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Avaliação de nanopartículas de quitosana para liberação de inibidores de integrinas potencialmente ativos em glioblastomas

Processo: 12/10174-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Maria Palmira Daflon Gremião
Beneficiário:Charlene Priscila Kiill
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/26805-5 - Efeito de desintegrinas encapsuladas em nanopartículas de quitosana sobre células de glioma maligno, BE.EP.DR
Assunto(s):Nanopartículas   Nanotecnologia farmacêutica   Nanotecnologia   Desintegrinas

Resumo

Os glioblastomas multiformes (GBMs) são os tumores mais invasivos do sistema nervoso central, sua invasividade está relacionada com a interação com glicoproteínas da matriz extracelular, como a vitronectina e fibronectina. Estas glicoproteínas interagem com integrinas presentes nas células tumorais facilitando a adesão e migração destas células no tecido cerebral. As integrinas, ±5²1, ±v²5, e ±v²3 são fortemente expressas em GBMs, e podem ser utilizadas como moléculas alvo na terapia contra o câncer no sistema nervoso central (SNC). Os inibidores de integrinas conhecidos como desintegrinas, vêm sendo consideradas potentes inibidores da adesão celular e utilizadas no combate de diversas patologias, entre elas, o câncer. A desintegrina cilengitide têm sido estudada contra GBMs, pois inibe as integrinas ±V²3, ±V²5 e ±5²1. Outra desintegrina é a DisBa-01, que interage especificamente com as integrinas ±V²3 e ±5²1 exibindo potentes propriedades anti-tumorais. Entretanto a aplicação de proteínas terapêuticas é limitada freqüentemente pela baixa estabilidade em fluídos fisiológicos, potencial imunogênico e alergênico, assim como a baixa biodisponibilidade. Para contornar estes problemas, tem-se buscado novos sistemas de liberação de fármacos e rotas alternativas de administração, como por exemplo, a via nasal. A via nasal tem gerado grande interesse como rota alternativa para administração de proteínas e os sistemas mucoadesivos tem sido empregados para diminuir a remoção da formulação pelos mecanismos de depuração mucociliar, permitindo maior contato entre a formulação e o local de absorção na cavidade nasal além de favorecer a passagem de fármacos através da barreira hematoencefálica. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar nanopartículas de quitosana para atuar como carreadores de desintegrinas para o cérebro e promover a liberação no sítio tumoral por inibição das integrinas específicas presentes nos glioblastomas, podendo ser uma alternativa para a terapia anti-tumoral.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, LEONARDO M. B.; ALONSO, JOVAN D.; KIILL, CHARLENE P.; FERREIRA, NATALIA N.; BUZZA, HILDE H.; MARTINS DE GODOI, DENIS R.; DE BRITTO, DOUGLAS; ASSIS, ODILIO BENEDITO G.; SERAPHIM, THIAGO V.; BORGES, JULIO CESAR; GREMIAO, MARIA PALMIRA D. Exploiting supramolecular interactions to produce bevacizumab-loaded nanoparticles for potential mucosal delivery. EUROPEAN POLYMER JOURNAL, v. 103, p. 238-250, JUN 2018. Citações Web of Science: 3.
ANDREANI, TATIANA; MIZIARA, LEONARDO; LORENZON, ESTEBAN N.; DE SOUZA, ANA LUIZA R.; KIILL, CHARLENE P.; FANGUEIRO, JOANA F.; GARCIA, MARIA L.; GREMIAO, PALMIRA D.; SILVA, AMELIA M.; SOUTO, ELIANA B. Effect of mucoadhesive polymers on the in vitro performance of insulin-loaded silica nanoparticles: Interactions with mucin and biomembrane models. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 93, p. 118-126, JUN 2015. Citações Web of Science: 25.
ANDREANI, TATIANA; KIILL, CHARLENE P.; DE SOUZA, ANA LUIZA R.; FANGUEIRO, JOANA F.; FERNANDES, LISETE; DOKTOROVOVA, SLAVOMIRA; SANTOS, DARIO L.; GARCIA, MARIA L.; GREMIAO, MARIA PALMIRA D.; SOUTO, ELIANA B.; SILVA, AMELIA M. Surface engineering of silica nanoparticles for oral insulin delivery: Characterization and cell toxicity studies. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 123, p. 916-923, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 38.
ANDREANI, TATIANA; DE SOUZA, ANA LUIZA R.; KIILL, CHARLENE P.; LORENZON, ESTEBAN N.; FANGUEIRO, JOANA F.; CRISTINA CALPENA, ANA; CHAUD, MARCO V.; GARCIA, MARIA L.; GREMIAO, MARIA PALMIRA D.; SILVA, AMELIA M.; SOUTO, ELIANA B. Preparation and characterization of PEG-coated silica nanoparticles for oral insulin delivery. International Journal of Pharmaceutics, v. 473, n. 1-2, p. 627-635, OCT 1 2014. Citações Web of Science: 35.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KIILL, Charlene Priscila. Nanopartículas de quitosana contendo inibidores de integrinas como potenciais sistemas de liberação para terapia e diagnóstico por imagem em câncer. 2016. 218 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas..

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