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Neuropatogenia da leishmaniose visceral canina: investigação de mediadores inflamatórios

Processo: 12/10415-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Gisele Fabrino Machado
Beneficiário:Guilherme Dias de Melo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária (FMVA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/03078-3 - Neuropatogenia da leishmaniose visceral experimental: investigação da migração parasitária e resposta imune em modelo murino, BE.EP.DR
Assunto(s):Neuropatologia   Sistema nervoso central   Quimiocinas   Inflamação   Eicosanoides   Leishmania infantum

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma antropozoonose com ampla distribuição mundial e no Brasil é causada pelo protozoário Leishmania chagasi. A doença afeta principalmente os órgãos que possuem células do sistema fagocítico mononuclear, como baço, linfonodos, medula óssea, fígado, além da pele. Como ocorre em outras doenças causadas por protozoários, a infecção periférica pela L. chagasi também promove alterações no sistema nervoso central (SNC), e em cães com LV há relatos de meningite, coroidite, anticorpos anti-Leishmania no líquido cefalorraquidiano, e grande infiltração de células inflamatórias no tecido nervoso. Em sequência a projetos anteriores, aos nossos objetivos de avaliar as lesões encefálicas em cães com LV, e de investigar os mecanismos envolvidos na sua ocorrência, propomos avaliar a ocorrência de mediadores inflamatórios no SNC (encéfalo e líquido cefalorraquidiano) e na periferia (baço, soro e PBMC) de cães naturalmente infectados por L. chagasi, incluindo as enzimas COX-2, 5-LOX e iNOS, os eicosanóides PGE2 e LTB4, além do óxido nítrico, os corpos lipídicos leucocitários, a expressão gênica das quimiocinas MCP-1, MCP-2, MIP-1alfa, MIP-1beta, RANTES, CXCL-10 e CX3CL1, a presença de albumina e IgG, bem como dos receptores Fc-gamaRI e Fc-gamaRIII. A ocorrência do protozoário no ambiente nervoso também será investigada.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, GUILHERME D.; SILVA, JOSE EDUARDO S.; GRANO, FEMANDA G.; SOUZA, MILENA S.; MACHADO, GISELE F. Leishmania infection and neuroinflammation: Specific chemokine profile and absence of parasites in the brain of naturally-infected dogs. Journal of Neuroimmunology, v. 289, p. 21-29, DEC 15 2015. Citações Web of Science: 6.
MELO, G. D.; GRANO, F. G.; SILVA, J. E. S.; KREMER, B. E.; LIMA, V. M. F.; MACHADO, G. F. Blood-brain barrier disruption during spontaneous canine visceral leishmaniasis. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 37, n. 12, p. 635-645, DEC 2015. Citações Web of Science: 4.
MELO, G. D.; SILVA, J. E. S.; GRANO, F. G.; HOMEM, C. G.; MACHADO, G. F. Compartmentalized gene expression of toll-like receptors 2, 4 and 9 in the brain and peripheral lymphoid organs during canine visceral leishmaniasis. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 36, n. 12, p. 726-731, DEC 2014. Citações Web of Science: 10.
GRANO, FERNANDA G.; MELO, GUILHERME D.; BELINCHON-LORENZO, SILVIA; GOMEZ-NIETO, LUIS C.; MACHADO, GISELE F. First detection of Leishmania infantum DNA within the brain of naturally infected dogs. Veterinary Parasitology, v. 204, n. 3-4, p. 376-380, AUG 29 2014. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MELO, Guilherme Dias de. Leishmaniose visceral e o sistema nervoso central: inflamação nas infecções natural canina e experimental em camundongos. 2015. 125 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina Veterinária..

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