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Análise do estado redox e seu efeito sobre a proliferação de Plasmodium falciparum em eritrócitos geneticamente diferentes

Processo: 12/12807-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Kamila Anna Meissner
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/54325-2 - Elucidation of vitamin B metabolism in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy, AP.JP
Assunto(s):Malária   Plasmodium falciparum   Estresse oxidativo

Resumo

Malária é uma das doenças tropicais mais perigosas da atualidade com mais de um milhão de mortes anualmente. Sua pior forma, a malária tropical, é causada pelo parasita Plasmodium falciparum. Contudo algumas mutações genéticas da hemoglobina como na siclemia (HbS) ou em enzimopatias como a deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase levam a proteção contra a malária severa. Apesar dos anos de pesquisa o exato mecanismo dessa proteção ainda precisa ser descoberto embora haja algumas poucas hipóteses. Além da sugestão de uma melhor resposta imune inata por meio do aumento do grau de fagocitose, um papel central poderia ser o ambiente pro-oxidativo dentro do eritrócito, o qual atenua a proliferação do parasita. O estresse oxidativo tem um papel principal nos casos de siclemia. Pela investigação do metabolismo redox do P. falciparum junto ao cultivo de parasitas modificados geneticamente em eritrócitos anormais, nós pretendemos validar o papel protetor de células vermelhas mutantes focando nos sistemas de defesa oxidativos na malária Falciparum e analisar o perfil inibitório da Glioxilase plasmodial in vitro e in vivo. Isso pode nos fornecer a identificação de uma nova abordagem farmacêutica para alvejar este patógeno mortal. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCARPELLI, PEDRO H.; TESSARIN-ALMEIDA, GIULLIANA; VICOSO, KENIA LOPES; LIMA, WANIA REZENDE; BORGES-PEREIRA, LUCAS; MEISSNER, KAMILA ANNA; WRENGER, CARSTEN; RAFAELLO, ANNA; RIZZUTO, ROSARIO; POZZAN, TULLIO; GARCIA, CELIA R. S. Melatonin activates FIS1, DYN1, and DYN2 Plasmodium falciparum related-genes for mitochondria fission: Mitoemerald-GFP as a tool to visualize mitochondria structure. Journal of Pineal Research, v. 66, n. 2 MAR 2019. Citações Web of Science: 4.
VASCONCELOS, STANLEY N. S.; MEISSNER, KAMILA A.; FERRAZ, WITOR R.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; WRENGER, CARSTEN; STEFANI, HELIO A. Indole-3-glyoxyl tyrosine: synthesis and antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 6, p. 525-538, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
LUNEV, SERGEY; BUTZLOFF, SABINE; ROMERO, ATILIO R.; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO A.; MEISSNER, KAMILA A.; MUELLER, INGRID B.; ADAWY, ALAA; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Oligomeric interfaces as a tool in drug discovery: Specific interference with activity of malate dehydrogenase of Plasmodium falciparum in vitro. PLoS One, v. 13, n. 4 APR 25 2018. Citações Web of Science: 2.
BORGES-PEREIRA, LUCAS; MEISSNER, KAMILA ANNA; WRENGER, CARSTEN; GARCIA, CELIA R. S. Plasmodium falciparum GFP-E-NTPDase expression at the intraerythrocytic stages and its inhibition blocks the development of the human malaria parasite. PURINERGIC SIGNALLING, v. 13, n. 3, p. 267-277, SEP 2017. Citações Web of Science: 2.
MEISSNER, KAMILA A.; LUNEV, SERGEY; WANG, YUAN-ZE; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Drug Target Validation Methods in Malaria - Protein Interference Assay (PIA) as a Tool for Highly Specific Drug Target Validation. CURRENT DRUG TARGETS, v. 18, n. 9, p. 1069-1085, 2017. Citações Web of Science: 4.
BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2015. Citações Web of Science: 11.
KRONENBERGER, THALES; LINDNER, JASMIN; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; CORONADO, MONIKA A.; SAUER, FRANK M.; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Vitamin B6-Dependent Enzymes in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum: A Druggable Target?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MEISSNER, Kamila Anna. Análise do estado redox e seu efeito sobre a proliferação de Plasmodium falciparum em eritrócitos geneticamente diferentes.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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