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Isolamento, caracterização molecular e funcional de uma nova toxina presente na peçonha do escorpião Tityus serrulatus

Processo: 12/13590-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Felipe Augusto Cerni
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/21342-7 - Caracterização eletrofisiológica da Ts19 fragmento II, uma nova toxina purificada da peçonha de Tityus serrulatus, BE.EP.DR
Assunto(s):Canais iônicos   Tityus serrulatus

Resumo

Tityus serrulatus é considerado o escorpião mais perigoso do Brasil, sendo o responsável pela maioria dos casos graves de envenenamento escorpiônico. A peçonha do T. serrulatus apresenta em sua composição: nucleotídeos, muco insolúvel, mucopolissacarídeos, oligopeptídeos, moléculas de baixa massa molar, inibidores de proteases, liberadores de histamina, aminoácidos e outros componentes orgânicos, além de inúmeras proteínas de baixa massa molar com atividade neurotóxica, de grande importância para a compreensão do funcionamento de canais iônicos e de fenômenos neuroexcitáveis. Suas toxinas têm sido extensivamente estudadas e muitas delas já foram isoladas e caracterizadas. Porém, estima-se por dados de espectrometria de massas (dados não publicados do grupo) que o número de toxinas ainda não descritas seja bem maior que as já caracterizadas. Recentemente, estudo desenvolvido pelo grupo encontrou evidências de uma nova toxina presente na fração VIB da peçonha de Tityus serrulatus. Diante disso, este trabalho visa isolar e caracterizar estrutural (sequencia em aminoácidos) e funcionalmente esta nova toxina. Para a caracterização funcional serão realizados ensaios eletrofisiólogicos da nova toxina em canais para sódio e/ou potássio dependentes de voltagem, clonados e expressos em oócitos; ensaios imunológicos de liberação de citocinas in vitro; e ensaios bioquímicos através de dosagens de glicose, AST, ALT, CK, ureia e creatinina plasmática in vivo. O estudo de toxinas da peçonha de escorpião tem se mostrado relevante por fornecer a base molecular envolvida no mecanismo de toxicidade das mesmas e por identificar moléculas com potencial aplicação como fármacos ou como ferramentas para estudos de diferentes sistemas biológicos.

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; COLOGNA, CAMILA TAKENO; PUCCA, MANUELA BERTO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FERNANDO GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; TANAKA SHIBAO, PRISCILA YUMI; FERREIRA, ISABELA GOBBO; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; CARDOSO, LARA AIME; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Minor snake venom proteins: Structure, function and potential applications. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 4, p. 824-838, APR 2017. Citações Web of Science: 16.
LODOVICHO, MARINA E.; COSTA, TASSIA R.; BERNARDES, CAROLINA P.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; CARONE, SANTE E.; ROSA, JOSE C.; PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; ARANTES, ELIANE C.; TYTGAT, JAN; FACCIOLI, LUCIA H.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S.; SAMPAIO, SUELY V. Investigating possible biological targets of Bj-CRP, the first cysteine-rich secretory protein (CRISP) isolated from Bothrops jararaca snake venom. Toxicology Letters, v. 265, p. 156-169, JAN 4 2017. Citações Web of Science: 9.
DE OLIVEIRA, GUILHERME HONDA; CERNI, FELIPE AUGUSTO; CARDOSO, IARA AIME; ARANTES, ELIANE CANDIANI; PUCCA, MANUELA BERTO. Tityus serrulatus envenoming in non-obese diabetic mice: a risk factor for severity. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 22, SEP 17 2016. Citações Web of Science: 1.
PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; PEIGNEUR, STEVE; CUNHA, THIAGO MATTAR; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Ts8 scorpion toxin inhibits the Kv4.2 channel and produces nociception in vivo. Toxicon, v. 119, p. 244-252, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 8.
PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; ZOCCAL, KARINA FURLANI; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; PEIGNEUR, STEVE; VRIENS, KIM; THEVISSEN, KARIN; ANGELO CAMMUE, BRUNO PHILIPPE; MARTINS JUNIOR, RONALDO BRAGANCA; ARRUDA, EURICO; FACCIOLI, LUCIA HELENA; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Non-disulfide-bridged peptides from Tityus serrulatus venom: Evidence for proline-free ACE-inhibitors. Peptides, v. 82, p. 44-51, AUG 2016. Citações Web of Science: 6.
CERNI, FELIPE AUGUSTO; PUCCA, MANUELA BERTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; ECHTERBILLE, JULIEN; QUINTON, LOIC; DE PAUW, EDWIN; PEIGNEUR, STEVE; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Isolation and characterization of Ts19 Fragment II, a new long-chain potassium channel toxin from Tityus serrulatus venom. Peptides, v. 80, p. 9-17, JUN 2016. Citações Web of Science: 11.
CREMONEZ, CAROLINE MARRONI; LEITE, FLAVIA PINE; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; CARDOSO, IARA AIME; DE OLIVEIRA GREGORIO, ZITA MARIA; GONCALVES DE SOUZA, RODRIGO CANCADO; DE SOUZA, ANA MARIA; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Experimental Lachesis muta rhombeata envenomation and effects of soursop (Annona muricata) as natural antivenom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 22, MAR 8 2016. Citações Web of Science: 2.
PUCCA, MANUELA B.; BERTOLINI, THAIS B.; CERNI, FELIPE A.; BORDON, KARLA C. F.; PEIGNEUR, STEVE; TYTGAT, JAN; BONATO, VANIA L.; ARANTES, ELIANE C. Immunosuppressive evidence of Tityus serrulatus toxins Ts6 and Ts15: insights of a novel K+ channel pattern in T cells. Immunology, v. 147, n. 2, p. 240-250, FEB 2016. Citações Web of Science: 7.
PUCCA, MANUELA BERTO; CEMI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO JUNIOR, ERNESTO LOPES; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FEMANDA GOBBI; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; LONGHIM, HELOISA TAVONI; CREMONEZ, CAROLINE MARRONI; OLIVEIRA, GUILHERME HONDA; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Tityus serrulatus venom - A lethal cocktail. Toxicon, v. 108, p. 272-284, DEC 15 2015. Citações Web of Science: 28.
LIMA, PRISCILA C.; BORDON, KARLA C. F.; PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; ZOCCAL, KARINA F.; FACCIOLI, LUCIA H.; ARANTES, ELIANE C. Partial purification and functional characterization of Ts19 Frag-I, a novel toxin from Tityus serrulatus scorpion venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 6.
PUCCA, MANUELA BERTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; CERNI, FELIPE ATIGUSTO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; CARDOSO, IARA AIME; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Influence of post-starvation extraction time and prey-specific diet in Tityus serrulatus scorpion venom composition and hyaluronidase activity. Toxicon, v. 90, p. 326-336, NOV 2014. Citações Web of Science: 21.
CERNI, FELIPE A.; PUCCA, MANUELA B.; PEIGNEUR, STEVE; CREMONEZ, CAROLINE M.; BORDON, KARLA C. F.; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE C. Electrophysiological Characterization of Ts6 and Ts7, K+ Channel Toxins Isolated through an Improved Tityus serrulatus Venom Purification Procedure. TOXINS, v. 6, n. 3, p. 892-913, MAR 2014. Citações Web of Science: 23.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CERNI, Felipe Augusto. Isolamento, caracterização molecular e funcional de uma nova toxina presente na peçonha do escorpião Tityus serrulatus. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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