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Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares

Processo: 12/14768-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Mariana Ferreira Leal
Beneficiário:Mariana Ferreira Leal
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/22548-2 - Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares, AP.JP
Assunto(s):Metilação de DNA   MicroRNAs   Expressão gênica

Resumo

O ombro é o terceiro sítio mais comum de doenças do sistema músculo esquelético depois da coluna e do joelho. Entre as afecções mais comuns e debilitantes do ombro, estão a lesão dos tendões do manguito rotador e a capsulite adesiva, conhecida também como "ombro congelado". A etiologia dessas doenças ainda não é conhecida, porém sabe-se que ambas as afecções possuem um componente genético. Tem sido proposto que alterações na matriz extracelular podem ser iniciadas por células do tendão, assimcomo possivelmente da cápsula, e podem levar à proliferação, à migração, à apoptose e à morfogênese celular. A perda do balanço entre síntese e degradação de matriz extracelular pode estar envolvida na degeneração do tendão e, consequentemente, na ruptura do manguito rotador e no processo de fibrose observado na capsulite adesiva. O presente projeto busca identificar polimorfismos de genes envolvidos, principalmente, na estrutura e no remodelamento de matriz extracelular de tendão e cápsula associadosao risco de desenvolvimento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. A expressão de genesenvolvidos nesses processos será avaliada em amostras com e sem lesão do manguito rotador. Paraelucidar os mecanismos envolvidos no controle transcricional, serão avaliados o padrão e a frequência de metilação de DNA de alguns desses genes - MMP2, MMP3, MMP9, MMP13, TIMP2 e TIMP3 - e a expressão dos microRNAs miR-29b e miR-181a nesses tecidos. Ao nosso conhecimento, não há estudos na literatura que avaliaram o polimorfismo genético, a metilação de DNA e a expressão de microRNAs em lesão do manguito rotador e em capsulite adesiva. A investigação de mecanismos genéticos, transcricionais e epigenéticos envolvidos, principalmente, no processo de remodelamento de matriz extracelular poderáauxiliar na determinação mais precisa do prognóstico e no estabelecimento de uma conduta terapêutica, e também na identificação de possíveis alvos para novos fármacos usados no tratamento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. O projeto gerará novas informações biológicas que possibilitarão uma melhor compreensão da etiopatogenia e da fisiopatologia dessas duas afecções, com potencial aplicação na prática médica.

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANAUATE, ANA C.; LEAL, MARIANA F.; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO C.; GIGEK, CAROLINA O.; CHEN, ELIZABETH S.; CALCAGNO, DANIELLE Q.; ASSUMPCAO, PAULO P.; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS H.; ARTIGIANI, RICARDO; RASMUSSEN, LUCAS T.; PAYAO, SPENCER M.; BURBANO, ROMMEL R.; SMITH, MARILIA A. C. Analysis of 8q24.21 miRNA cluster expression and copy number variation in gastric cancer. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 9, p. 947-958, MAY 2019. Citações Web of Science: 3.
COHEN, CARINA; LEAL, MARIANA F.; LOYOLA, LEONOR C.; SANTOS, SIDNEY E. B.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA K. C.; BELANGERO, PAULO S.; FIGUEIREDO, EDUARDO A.; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE M.; SMITH, MARILIA C.; ANDREOLI, CARLOS V.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; COHEN, MOISES; EJNISMAN, BENNO; FALOPPA, FLAVIO. Genetic variants involved in extracellular matrix homeostasis play a role in the susceptibility to frozen shoulder: A case-control study. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 37, n. 4, p. 948-956, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; BURBANO, ROMMEL R.; SMITH, MARILIA A. C. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, FEB 2019. Citações Web of Science: 2.
BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; SMITH, MARILIA CARDOSO; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; EJNISMAN, BENNO; COHEN, MOISES; LEAL, MARIANA FERREIRA. Changes in the expression of matrix extracellular genes and TGFB family members in rotator cuff tears. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 36, n. 9, p. 2542-2553, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
LEAL, MARIANA FERREIRA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; EJNISMAN, BENNO; SMITH, MARILIA CARDOSO; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; COHEN, MOISES. Epigenetic regulation of metalloproteinases and their inhibitors in rotator cuff tears. PLoS One, v. 12, n. 9 SEP 13 2017. Citações Web of Science: 4.
GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, AUG 2017. Citações Web of Science: 14.
ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO CAIRES; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; ASSUMPCAO, PAULO PIMENTEL; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS HARUO; LOURENCO, LAERCIO GOMES; ARTIGIANI, RICARDO; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Identification of suitable reference genes for miRNA expression normalization in gastric cancer. Gene, v. 621, p. 59-68, JUL 20 2017. Citações Web of Science: 7.

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