Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares

• Processo: 12/14768-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
• Vigência (Término): 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Mariana Ferreira Leal
• Beneficiário: Mariana Ferreira Leal
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/22548-2 - Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares, AP.JP
• Assunto(s): Ortopedia Traumatologia Sistema musculoesquelético Manguito rotador Ombro Metilação de DNA MicroRNAs Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capsulite adesiva | expressão gênica | Lesão do manguito rotador | metilação de DNA | microRNA | polimorfismos de DNA | Ortopedia e Traumatologia

Resumo

O ombro é o terceiro sítio mais comum de doenças do sistema músculo esquelético depois da coluna e do joelho. Entre as afecções mais comuns e debilitantes do ombro, estão a lesão dos tendões do manguito rotador e a capsulite adesiva, conhecida também como "ombro congelado". A etiologia dessas doenças ainda não é conhecida, porém sabe-se que ambas as afecções possuem um componente genético. Tem sido proposto que alterações na matriz extracelular podem ser iniciadas por células do tendão, assim como possivelmente da cápsula, e podem levar à proliferação, à migração, à apoptose e à morfogênese celular. A perda do balanço entre síntese e degradação de matriz extracelular pode estar envolvida na degeneração do tendão e, consequentemente, na ruptura do manguito rotador e no processo de fibrose observado na capsulite adesiva. O presente projeto busca identificar polimorfismos de genes envolvidos, principalmente, na estrutura e no remodelamento de matriz extracelular de tendão e cápsula associados ao risco de desenvolvimento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. A expressão de genes envolvidos nesses processos será avaliada em amostras com e sem lesão do manguito rotador. Para elucidar os mecanismos envolvidos no controle transcricional, serão avaliados o padrão e a frequência de metilação de DNA de alguns desses genes - MMP2, MMP3, MMP9, MMP13, TIMP2 e TIMP3 - e a expressão dos microRNAs miR-29b e miR-181a nesses tecidos. Ao nosso conhecimento, não há estudos na literatura que avaliaram o polimorfismo genético, a metilação de DNA e a expressão de microRNAs em lesão do manguito rotador e em capsulite adesiva. A investigação de mecanismos genéticos, transcricionais e epigenéticos envolvidos, principalmente, no processo de remodelamento de matriz extracelular poderá auxiliar na determinação mais precisa do prognóstico e no estabelecimento de uma conduta terapêutica, e também na identificação de possíveis alvos para novos fármacos usados no tratamento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. O projeto gerará novas informações biológicas que possibilitarão uma melhor compreensão da etiopatogenia e da fisiopatologia dessas duas afecções, com potencial aplicação na prática médica. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, SI, p. 192-201, JAN 2020. (11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/23332-9, 15/02285-8, 16/15785-1)

LEAL, MARIANA FERREIRA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Epigenetic regulation of metalloproteinases and their inhibitors in rotator cuff tears. PLoS One, v. 12, n. 9, SEP 13 2017. (13/10691-0, 11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/10791-5, 16/15785-1)

ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; QUEIROZ CALCAGNO, DANIELLE; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; REAL KARIA, BRUNO TAKAO; WISNIESKI, FERNANDA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. The Complex Network between MYC Oncogene and microRNAs in Gastric Cancer: An Overview. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 5, MAR 2020. (16/19953-6, 16/25562-0, 19/20592-6, 12/14768-5)

COHEN, CARINA; LEAL, MARIANA F.; LOYOLA, LEONOR C.; SANTOS, SIDNEY E. B.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA K. C.; BELANGERO, PAULO S.; FIGUEIREDO, EDUARDO A.; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE M.; SMITH, MARILIA C.; et al. Genetic variants involved in extracellular matrix homeostasis play a role in the susceptibility to frozen shoulder: A case-control study. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 37, n. 4, p. 948-956, APR 2019. (11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/23332-9, 15/02285-8, 16/15785-1)

ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO CAIRES; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; ASSUMPCAO, PAULO PIMENTEL; DEMACHKI, SAMIA; et al. Identification of suitable reference genes for miRNA expression normalization in gastric cancer. Gene, v. 621, p. 59-68, JUL 20 2017. (13/23900-7, 12/14768-5, 09/07145-9)

GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, AUG 2017. (12/14768-5, 11/22548-2, 16/19953-6)

BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; SMITH, MARILIA CARDOSO; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; EJNISMAN, BENNO; et al. Changes in the expression of matrix extracellular genes and TGFB family members in rotator cuff tears. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 36, n. 9, p. 2542-2553, SEP 2018. (11/22548-2, 12/14768-5, 13/10791-5, 13/10691-0)

FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, p. 10-pg., 2020-01-01. (15/02285-8, 11/22548-2, 16/01392-8, 16/15785-1, 13/23332-9, 12/14768-5)

ANAUATE, ANA C.; LEAL, MARIANA F.; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO C.; GIGEK, CAROLINA O.; CHEN, ELIZABETH S.; CALCAGNO, DANIELLE Q.; ASSUMPCAO, PAULO P.; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS H.; et al. Analysis of 8q24.21 miRNA cluster expression and copy number variation in gastric cancer. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 9, p. 947-958, MAY 2019. (12/14768-5, 16/19953-6)

CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; et al. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, FEB 2019. (16/25562-0, 12/14768-5, 16/19953-6)