O papel das ectonucleotidases e da adenosina no estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse

• Processo: 12/10100-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
• Vigência (Término): 29 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Daniele Carvalho Bernardo Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/25974-3 - Papel da ectonucleotidase CD39 no estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse, BE.EP.PD
• Assunto(s): Adenosina Imunorregulação Ectonucleotidases Imunossupressão Sepse Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Células T reguladoras | Ectonucleotidases | Imunossupressão | macrófagos M2 | sepse | Imunoregulação

Resumo

A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção, a qual é caracterizada por lesão tecidual, extensiva apoptose e disfunção do sistema imune, que geralmente leva ao desenvolvimento de um quadro de imunossupressão tardio. O estabelecimento da imunossupressão na sepse envolve a produção de mediadores anti-inflamatórios, ativação alternativa de macrófagos (M2) e aumento do número de células T reguladoras (Tregs), o que compromete a proliferação e função de células T efetoras e leva ao aumento da susceptibilidade a infecções secundárias. A adenosina é um nucleosídeo de purina que tem sido implicado na modulação da resposta inflamatória. Recentemente, foi demonstrado que a adenosina promove a ativação de macrófagos M2 e diferenciação de Tregs via receptores de adenosina tipo A2. Além disso, a adenosina produzida pelas Tregs tem sido considerada um importante mediador do efeito supressor dessas células sobre a função das células T efetoras. Nesse sentido, tem sido demonstrado que os macrófagos M2 e as Tregs expressam altos níveis de ectonucleotidases CD39/ENTPD1 e CD73/ecto-5' nucleotidase, enzimas que geram adenosina através da degradação de ATP. Na sepse, tem sido observado um aumento da quantidade de adenosina no sangue durante a fase aguda da doença. No entanto, ainda não está claro qual o papel das ectonucleotidases e da adenosina no desenvolvimento da imunossupressão induzida pela sepse. Neste sentido, o presente projeto tem como objetivo determinar a participação da adenosina e das ectonucleotidases no estabelecimento da imunossupressão séptica. Pretendemos investigar se a adenosina e a ectonucleotidases (CD39 e CD73) estão envolvidas na diferenciação de macrófagos M2 e Tregs, bem como no comprometimento da capacidade proliferativa das células T efetoras. Os resultados desse projeto serão importantes para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na fisiopatologia da sepse, bem como podem contribuir para o desenvolvimento de terapias mais efetivas para o tratamento desta doença que ainda carece de um tratamento eficaz.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO; VIACAVA, PAULA RAMOS; FERREIRA, RAPHAEL GOMES; DAMACENO, MARINA ALVES; PINEROS, ANNIE ROCIO; MELO, PAULO HENRIQUE; DONATE, PAULA BARBIM; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA ESCHER; ZOPPI, DANIEL; VERAS, FLAVIO PROTASIO; et al. Sepsis expands a CD39(+) plasmablast population that promotes immunosuppression via adenosine-mediated inhibition of macrophage antimicrobial activity. IMMUNITY, v. 54, n. 9, p. 2024+, SEP 14 2021. (13/08216-2, 15/25974-3, 12/10100-0, 15/25364-0)