Modulação de via da AMPK em miócitos L6 por compostos fenólicos de extratos de frutos nativos brasileiros

• Processo: 12/12012-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 11 de fevereiro de 2013
• Vigência (Término): 10 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Camilo de Lellis Santos
• Supervisor: André Marette
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Université Laval, Canadá
• Vinculado à bolsa: 10/10778-0 - Modulação de vias de sinalização intracelular relacionadas à inflamação e diabetes por compostos fenólicos de extratos de frutos nativos brasileiros, BP.PD
• Assunto(s): Endocrinologia Insulina Resistência à insulina Polifenóis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | captação de glicose | Insulina | Miócitos | polifenol | Endocrinologia

Resumo

Redução da captação de glicose pelas células musculares, ocasionada por redução da ativação da via de sinalização da insulina (I) devido ao aumento da nitrosação do receptor de I é um mecanismo que contribui para o desenvolvimento da síndrome de resistência à insulina (SRI). Os compostos polifenólicos presentes nos frutos e vegetais auxiliam na prevenção da SRI, possivelmente, por ativar a via da AMPK, proteína responsável por induzir a captação de glicose independente da insulina e inibir a atividade da sintase induzível de óxido nítrico (iNOS). Embora muitos estudos com extratos de vegetais nativos brasileiros tenham apresentado efeitos antidiabéticos e anti-inflamatórios, até o momento não há descrição precisa dos mecanismos celulares e moleculares das ações dos componentes desses extratos. No presente trabalho, será avaliado o efeito de extratos polifenólicos de frutos nativos brasileiros (Cagaita - Eugenia dysenterica DC e Araçá - Psidium catleianum Sabine) sobre a inibição do processo inflamatório e desenvolvimento de resistência à insulina em células musculares e hepáticas. Será avaliado o efeito dos extratos sobre a captação de glicose em miotúbulos L6 e produção hepática de glicose em hepatócitos FAO. Para avaliar o papel da via da AMPK nos efeitos dos extratos será utilizada uma linhagem de miócitos AMPK±1-/- AMPK±2 -/-, que possuem knockout duplo para as subunidades catalíticas da AMPK. Após quantificação dos compostos fenólicos contidos no extrato por LC-MS, será avaliado o efeito de cada composto identificado bem como a mistura desses compostos em quantidades proporcionais às caracterizadas para os respectivos extratos, a fim de se identificar moléculas ou misturas bioativas candidatas ao tratamento de SRI. (AU)