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Alterações funcionais de macrófagos ativados nos padrões M1 e M2 de pacientes HIV-1+ em resposta a estímulos fúngicos e bacterianos

Processo: 12/02799-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fabiani Gai Frantz
Beneficiário:Leonardo Judson Galvão de Lima
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/12199-0 - Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas, AP.JP
Assunto(s):Macrófagos   HIV

Resumo

Após 30 anos do reconhecimento da Síndrome da Imunodeficiência Humana (AIDS) como epidemia mundial causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), muitas perguntas sobre a ação do vírus e sua interação com as células do sistema imune continuam sem respostas ou necessitam ser melhor esclarecidas. No Brasil, a infecção por HIV é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associadas à co-infecções oportunistas, como a tuberculose. O início da síndrome é caracterizado pela redução brusca na quantidade de células TCD4+, devido à lise celular causada pela proliferação viral durante a doença ativa. No entanto, com a destruição dessas células, a ativação de outras etapas da resposta imune (RI) é prejudicada, comprometendo o desempenho final do sistema imunológico. Estudos recentes mostram que macrófagos derivados do sangue periférico de pacientes HIV+ apresentam mudanças fenotípicas, problemas de diferenciação e deficiências funcionais, contribuindo para ocorrência de infecções oportunistas, responsáveis pela alta morbidade e mortalidade desses indivíduos nos estágios avançados da síndrome. A RI inata contra microrganismos oportunistas é dependente da interação das células com determinadas moléculas dos patógenos e concomitante presença de citocinas. Esta interação é caracterizada pela ligação de receptores celulares de reconhecimento de padrões (PRR, ou Pattern Recognition Receptors) às moléculas expressas pelos patógenos denominadas PAMPs (Pathogen Associated Molecular Pattern). De forma geral, os macrófagos são responsáveis por desempenhar a proteção contra infecções, sendo ativados em dois padrões distintos: Clássico (M1) e Alternativo (M2), quando estão presentes GM-CSF e IFN-³ ou IL-4, IL-13 e IL-10, respectivamente. Ainda, há sugestões na literatura de que proteínas isoladas do vírus HIV são capazes de diferenciar in vitro os macrófagos para o padrão M2. Neste contexto de dicotomia da RI, o objetivo do presente estudo é relacionar as vias de ativação dos macrófagos com alterações epigenéticas nos diferentes estágios da infecção, as quais podem estar associadas a alterações no padrão de diferenciação dos macrófagos e na expressão de moléculas de quimiotaxia, favorecendo a ocorrência de infecções oportunistas e outras co-morbidades características da AIDS.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEONARDO J. GALVÃO-LIMA; MILENA S. ESPÍNDOLA; LUANA S. SOARES; FABIANA A. ZAMBUZI; MAIRA CACEMIRO; CAROLINE FONTANARI; VALDES R. BOLLELA; FABIANI G. FRANTZ. Classical and alternative macrophages have impaired function during acute and chronic HIV-1 infection. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v. 21, n. 1, p. 42-50, Fev. 2017. Citações Web of Science: 3.
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12 DEC 18 2015. Citações Web of Science: 7.

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