Desenvolvimento de uma estratégia para inibição de células T regulatórias, baseada no bloqueio da quimiotaxia mediada por RNA de interferência, com alvo de potencializar terapia antitumoral.

• Processo: 12/11480-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2013
• Vigência (Término): 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Thaís Hudari Abib
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Retroviridae Linfócitos T reguladores Imunoterapia Interferência de RNA Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Células T regulatórias | imunoterapia | retrovirus | RNA de interferência | terapia genica | terapia gênica

Resumo

As células T regulatórias (Treg) apresentam a propriedade única de inibir a proliferação de linfócitos T e desempenham um importante papel relacionado à tolerância imunológica. A análise de amostras clínicas isoladas de sítios tumorais revela infiltração de células Treg, sendo que a progressão tumoral está correlacionada ao infiltrado. A migração de células T regulatórias para sítios tumorais é mediada por quimiocinas secretadas pelo tumor ou células do sistema imune na região tumoral, em interação com receptores de Treg, como CCR4. Trabalhos recentemente publicados demonstram que é possível inibir o tráfego de Tregs utilizando-se anticorpos dirigidos à quimiocina CCL22, que é ligante de CCR4, favorecendo o tratamento do câncer.Nosso objetivo consiste em verificar a possibilidade de utilizar um sistema baseado em veiculação de RNA de interferência para silenciar genes associados à expressão de receptores de quimiocinas em Tregs, e à expressão das respectivas quimiocinas em células tumorais, com alvo de inibir o tráfego de Treg para o sítio tumoral, favorecendo-se a detecção e eliminação de tumores pelo sistema imune. Planejamos testar o silenciamento de alvos moleculares ligados à quimiotaxia de Tregs, incluindo receptores de Tregs e ligantes em células tumorais, individualmente, ou de forma combinada, verificando-se a melhor estratégia para inibir o tráfego de Tregs para o sítio tumoral.O sucesso deste projeto possibilitará o desenvolvimento de estratégias para inibição de Tregs in vivo, com alvo de potencializar a resposta imune antitumoral que poderá atuar em sinergia a terapias de câncer.