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O Papel dos Transportadores de Glutamato Astrocíticos na Insuficiência Hepática Aguda

Processo: 12/15406-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Alan Stewart Hazell
Beneficiário:Guilherme Soares de Oliveira Wertheimer
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Encefalopatia hepática   Camundongos   Immunoblotting   Neurociências

Resumo

A Insuficiência Hepática Aguda (IHA) proveniente de uma infecção viral ou lesão hepática tóxica é uma séria desordem metabólica com consequências fatais. Encefalopatia hepática (EH) e o edema cerebral associado com a decorrência da IHA demandam atenção imediata, geralmente necessitando de um transplante de fígado emergencial. O entendimento da fisiopatologia dessa desordem é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas racionais. Este projeto visa evidenciar que a elevação na concentração de amônia na IHA interrompe a neurotransmissão glutamatérgica pela diminuição de transportadores glutamatérgicos da variante de splicing GLT-1v. A diminuição desses transportadores será efetuada através de imunoblotting dos cérebros de camundongos machos C57BL tratados com azoxymetano (AOM), um modelo experimental bem estabelecido para o estudo de IHA; e cultura primária de astrócitos tratados com amônia e siRNA específico para GLT-1v posteriormente, a fim de se determinar os efeitos do knockdown do transportador na absorção e liberação do glutamato. O estudo trará melhora na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela encefalopatia hepática e edema cerebral na IHA.