| Processo: | 12/15406-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Vigência (Início): | 01 de setembro de 2012 |
| Vigência (Término): | 31 de agosto de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Alan Stewart Hazell |
| Beneficiário: | Guilherme Soares de Oliveira Wertheimer |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Encefalopatia hepática Camundongos Immunoblotting Neurociências |
Resumo A Insuficiência Hepática Aguda (IHA) proveniente de uma infecção viral ou lesão hepática tóxica é uma séria desordem metabólica com consequências fatais. Encefalopatia hepática (EH) e o edema cerebral associado com a decorrência da IHA demandam atenção imediata, geralmente necessitando de um transplante de fígado emergencial. O entendimento da fisiopatologia dessa desordem é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas racionais. Este projeto visa evidenciar que a elevação na concentração de amônia na IHA interrompe a neurotransmissão glutamatérgica pela diminuição de transportadores glutamatérgicos da variante de splicing GLT-1v. A diminuição desses transportadores será efetuada através de imunoblotting dos cérebros de camundongos machos C57BL tratados com azoxymetano (AOM), um modelo experimental bem estabelecido para o estudo de IHA; e cultura primária de astrócitos tratados com amônia e siRNA específico para GLT-1v posteriormente, a fim de se determinar os efeitos do knockdown do transportador na absorção e liberação do glutamato. O estudo trará melhora na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela encefalopatia hepática e edema cerebral na IHA. | |