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Efeito da lectina ArtinM sobre as células T CD4+ e T CD8+ murinas

Processo: 12/09611-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Beneficiário:Thiago Aparecido da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Lectinas   Linfócitos T CD4-positivos

Resumo

A lectina ArtinM, extraída de sementes de Artocarpus heterophyllus é dotada de interessantes propriedades biológicas: (1) ativa neutrófilos a partir do reconhecimento de N-glicanas dos receptores CXCR2 e TLR2; (2) induz a desgranulação de mastócitos por interagir com N-glicanas de FceR ou com N-glicanas de IgE ligadas a FceR; (3) estimula a produção de IL-12, por reconhecer N-glicanas contidas no ectodomínio de TLR2 da superfície de células apresentadoras de antígeno (APCs); (4) exerce atividade imunomoduladora, que direciona o padrão de resposta para o perfil Th1; (5) confere resistência a infecções por patógenos intracelulares, como Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania amazonensis e Leishmania major, Neospora caninum e Candida albicans.Células T CD4+ participam de funções essenciais do sistema imune podendo dar origem a subpopulações celulares adequadas para gerar respostas eficientes de combate a patógenos, manutenção da tolerância e regulação da imunidade. A função efetora das células T CD8+ (linfócito T citotóxico, ou CTL), por sua vez, é fundamental no controle de uma variedade de infecções por patógenos de parasitismo intracelular. A citotoxicidade ocorre por mecanismo que envolve a produção de perforinas e granzimas, bem como a expressão de FasL/CD95L na membrana.Nesse estudo pretende-se analisar os efeitos da lectina ArtinM em células T CD4+ e T CD8+ murinas, quanto às suas diferenciação e ativação, bem como as alterações de suas sobrevidas. Além disso, serão investigados os mecanismos responsáveis pelos efeitos observados, o que inclui a identificação de glicoalvos reconhecidos por ArtinM e implicados na sinalização que dispara as respostas celulares ao estímulo com a lectina. Essa proposta está embasada em resultados preliminares indicativos de que ArtinM induz diretamente a ativação das células T CD4+ e leva à produção de citocinas de perfil Th1 e Th17; esses efeitos mostraram-se dependentes do reconhecimento de glicanas presentes na subunidade ³ do receptor CD3, envolvendo moléculas sinalizadoras PI3K, PTK, p42/44MAPK, p38MAPK, JNK e PKC.O estudo preliminar será aprofundado pela avaliação da expressão de moléculas coestimuladoras e inibitórias, indução de diferenciação celular e aglutinação celular, produção de citocinas e atividade citotóxica; será também expandido no sentido de avaliar a ativação de células T CD8+. Além disso, será investigada a sobrevida das células T CD4+ e T CD8+ após estímulo com ArtinM, bem como identificadas moléculas sinalizadoras relacionadas a esse processo. Por fim, investigar as glicanas constituintes da superfície das células T CD4+ e T CD8+ envolvidas na especificidade de ArtinM.Unitermos: Lectinas, ArtinM, Células T CD4+ e Células T CD8+.

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS OLIVEIRA BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; MIGUEL, CAMILA BOTELHO; RODRIGUES, WELLINGTON FRANCISCO; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. Systemic effects in naive mice injected with immunomodulatory lectin ArtinM. PLoS One, v. 12, n. 10 OCT 30 2017. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE L. V.; CECILIO, NERRY T.; SARDINHA-SILVA, ALINE; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. CD14 is critical for TLR2-mediated M1 macrophage activation triggered by N-glycan recognition. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 1 2017. Citações Web of Science: 12.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; VENDRUSCOLO, PATRICIA EDIVANIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. ArtinM Mediates Murine T Cell Activation and Induces Cell Death in Jurkat Human Leukemic T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 5.
FERNANDES, FABRICIO F.; OLIVEIRA, ALINE F.; LANDGRAF, TAISE N.; CUNHA, CRISTINA; CARVALHO, AGOSTINHO; VENDRUSCOLO, PATRICIA E.; GONCALES, RELBER A.; ALMEIDA, FAUSTO; DA SILVA, THIAGO A.; RODRIGUES, FERNANDO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Impact of Paracoccin Gene Silencing on Paracoccidioides brasiliensis Virulence. MBIO, v. 8, n. 4 JUL-AUG 2017. Citações Web of Science: 5.
FREITAS, MATEUS S.; OLIVEIRA, ALINE F.; DA SILVA, THIAGO A.; FERNANDES, FABRICIO F.; GONCALES, RELBER A.; ALMEIDA, FAUSTO; ROQUE-BARREIRA, MARIA C. Paracoccin Induces M1 Polarization of Macrophages via Interaction with TLR4. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, JUL 5 2016. Citações Web of Science: 10.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Data on IL-17 production induced by plant lectins. DATA IN BRIEF, v. 7, p. 1584-1587, JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARIANO, VANIA SAMMARTINO; SARDINHA-SILVA, ALINE; DE SOUZA, MARIA APARECIDA; PATRIARCA MINEO, TIAGO WILSON; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. IL-17 Induction by ArtinM is Due to Stimulation of IL-23 and IL-1 Release and/or Interaction with CD3 in CD4(+) T Cells. PLoS One, v. 11, n. 2 FEB 22 2016. Citações Web of Science: 6.
PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; MENDONCA, FLAVIA COSTA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO; OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; FREITAS, MATEUS SILVEIRA; HANNA, EBERT SEIXAS; ALMEIDA, IGOR C.; GAY, NICHOLAS J.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Therapeutic Administration of Recombinant Paracoccin Confers Protection against Paracoccidioides brasiliensis Infection: Involvement of TLRs. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 12 DEC 2014. Citações Web of Science: 17.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; DE SOUZA, MARIA APARECIDA; CECILIO, NERRY TATIANA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Activation of spleen cells by ArtinM may account for its immunomodulatory properties. Cell and Tissue Research, v. 357, n. 3, p. 719-730, SEP 2014. Citações Web of Science: 13.

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