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"resistência ao metotrexato está diretamente associada à concentração de glutationa em linhagens de leucemia linfóide aguda"

Processo: 12/11952-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Rafael Renatino Canevarolo
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Glutationa   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Metaboloma   Resistência a medicamentos   Oncologia   Metotrexato

Resumo

A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum na infância. O metotrexato (MTX) é uma das principais drogas empregadas em seu tratamento, cujo mecanismo de ação é atribuído à inibição da síntese de nucleotídeos - o que leva os blastos leucêmicos a apoptose. No entanto, há pacientes que se mostram resistentes ao tratamento com MTX e que sofrem recaída da doença; as chances de cura para estes pacientes são notoriamente reduzidas. Em nosso estudo anterior, "mapas de interação" construídos in silico evidenciaram genes e proteínas que parecem exercer um papel crucial na questão da resistência/sensibilidade ao MTX, tornando-os alvos em potencial para uma eventual intervenção terapêutica. Dentre estes candidatos está a via do fator nuclear kappa B (NF-kB), cuja cascata de sinalização está envolvida em processos pró-sobrevivência, anti-apoptóticos e proliferativos. Investigações preliminares mostraram que alguns genes da via do NF-kB estão superexpressos em linhagens celulares de LLA resistentes ao MTX quando comparadas com linhagens sensíveis, assim como em pacientes de LLA pediátrica maus respondedores ao MTX quando comparados com bons respondedores ao quimioterápico. Através de uma abordagem de genética reversa, com silenciamento gênico e da inibição farmacológica de IKBKB, REL, RELA e BIRC3 - genes componentes da via do NF-kB associados ao fenótipo de resistência ao MTX - pretendemos averiguar a participação de cada um desses genes (e da via do NF-kB como um todo) na aquisição e manutenção da resistência ao MTX em linhagens celulares de LLA, assim como a sua influência na determinação do metaboloma intracelular destas linhagens. Além do caráter pré-clínico visando à sensibilização das células de LLA à ação do MTX, este trabalho realizará, segundo o nosso conhecimento, o primeiro estudo de alterações metabolômicas provocadas por silenciamento gênico em células de leucemia linfóide aguda.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CANEVAROLO, Rafael Renatino. Resistência ao metotrexato está diretamente associada à concentração de glutationa em linhagens de leucemia linfoide aguda. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

ACIL-HIDRAZONAS COMO PROTÓTIPO DE NOVOS FÁRMACOS PARA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA) PI1107312-8 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Taisa Regina Stumpf; Paulo César Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; Rosendo A. Yunes; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 25 de novembro de 2011

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CA2869807 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Taisa Regina Stumpf; Paulo César Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; Rosendo A. Yunes; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CN201280063518 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF EP20120851308 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF JP2014542646 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

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ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF US14/360,279 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012