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Avaliação de transplantes heterólogos de pele usando matrizes acelulares obtidas de pele suína e ação da proteína Anexina A1 como agente anti-inflamatório/imunossupressor

Processo: 12/13041-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Sonia Maria Oliani
Beneficiário:Kallyne Kioko Oliveira Mimura
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Transplante heterólogo   Anexina A1   Inflamação

Resumo

A perda de pele e anexos, seja por feridas não cicatrizantes ou provenientes de complicações pós-cirúrgicas, excisão de hérnias complicadas, câncer ou queimaduras graves, tem criado uma grande expectativa por novas tecnologias na área de engenharia de tecidos. Os avanços nessa área têm levado ao desenvolvimento de vários produtos (sintéticos e biológicos) para serem usados nos transplantes, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida do paciente por meio da restauração e manutenção dos tecidos ou, a função dos tecidos e órgãos transplantados. Designados como substitutos de pele, os equivalentes da epiderme e derme têm sido investigados e usados clinicamente há alguns anos. Contudo, materiais biológicos acelulares, que sejam imunologicamente compatíveis e se adequem ao reparo de peles, tanto como preenchimento (derme) ou suporte e proteção (epiderme), precisam ser criteriosamente implementados. Desse modo, o nosso objetivo será padronizar uma técnica economicamente viável de descelularização de pele, desenvolver as matrizes acelulares (scaffolds) e, caracterizá-las do ponto de vista bioquímico, biomecânico e estrutural. Para avaliar a biocompatibilidade dos scaffolds faremos um primeiro deliniamento experimental com a implantação subcutânea dos scaffolds em ratos. Em outro experimento, realizaremos o transplante dos scaffolds, utilizando ou não tratamentos com a proteína anexina A1 (AnxA1) e o imunossupressor ciclosporina. Avaliaremos ainda os seguintes aspectos: a biocompatibilidade dos implantes/transplantes ao tecido hospedeiro (processo de cicatrização, integração do implante ao hospedeiro, densidade celular, presença de mastócitos e mineralização do implante subcutâneo); a expressão da proteína AnxA1 em leucócitos localizados nos heteroenxertos; o processo de apoptose e neovascularização por meio respectivamente das expressões de AnxA5 e fator Von Willebrand; o potencial regenerativo e imunogênico dos scaffolds nas diferentes condições experimentais por meio do padrão fenotípico macrofágico M1/M2; a expressão gênica dos fatores de crescimento FGF e TGF; a quantidade dos leucócitos circulantes no sangue periférico; e, a dosagem de citocinas pró-inflamatórias por meio de análises bioquímicas. A AnxA1 será avaliada como um potencial recurso terapêutico para reduzir o processo inflamatório e melhorar o processo regenerativo e cicatricial do heteroenxerto, possivelmente com menos efeitos colaterais comparado a terapia tradicional.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. Citações Web of Science: 1.
COSTA, MAURICIO B.; MIMURA, KALLYNE K. O.; FREITAS, ALINE A.; HUNGRIA, EMERITH M.; SOUSA, ANA LUCIA O. M.; OLIANI, SONIA M.; STEFANI, MARIANE M. A. Mast cell heterogeneity and anti-inflammatory annexin A1 expression in leprosy skin lesions. Microbial Pathogenesis, v. 118, p. 277-284, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
MIMURA, KALLYNE K. O.; MORAES, ANDREIA R.; MIRANDA, ALINE C.; GRECO, REBECCA; ANSARI, TAHERA; SIBBONS, PAUL; GRECO, KARIN V.; OLIANI, SONIA M. Mechanisms underlying heterologous skin scaffold-mediated tissue remodeling. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, OCT 11 2016. Citações Web of Science: 10.
PARRA TEIXEIRA, RODRIGO ANTONIO; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ARAUJO, LEANDRO PIRES; GRECO, KARIN VICENTE; OLIANI, SONIA MARIA. The essential role of annexin A1 mimetic peptide in the skin allograft survival. JOURNAL OF TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE, v. 10, n. 2, p. E44-E53, FEB 2016. Citações Web of Science: 3.

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