Avaliação da citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade dos herbicidas tebutiurom e trifluralina e de seus efeitos na expressão de genes de resposta ao estresse celular

• Processo: 12/15220-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Daniel Junqueira Dorta
• Beneficiário: Mariana Furio Franco Bernardes
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/02170-3 - Investigação dos efeitos dos herbicidas trifluralina e Tebutiurom na ativação da via de sinalização de defesa ao estresse oxidativo Keap1/Nrf2- are, BE.EP.DR
• Assunto(s): Trifluralina Citotoxicidade Testes de mutagenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | HepG2 | mutagenicidade | tebutiurom | Trifluralina | Ensaios toxicológicos

Resumo

Os contaminantes emergentes compreendem uma nova categoria de xenobióticos amplamente distribuída no ambiente. Esses contaminantes incluem os praguicidas, que por sua vez, incluem os herbicidas, uma categoria heterogênea de produtos químicos, feitos para o controle de plantas daninhas. Podem ser agrupados de acordo com seu mecanismo de ação e sua estrutura química. Tebutiurom pertence ao grupo químico das ureias substituídas e seu mecanismo de ação é pela inibição do fotossistema II da fotossíntese. É amplamente utilizado em culturas de cana de açúcar. A trifluralina pertence ao grupo químico das dinitroanilinas e seu mecanismo de ação é pela inibição da divisão celular, por meio da inibição da formação de microtúbulos. É utilizada, entre outras culturas, em plantações de soja. Apesar de alguns herbicidas serem descritos como seletivos no seu mecanismo de ação, sua gama de seletividade é limitada aos animais testados. Assim, o estudo desses compostos é de extrema importância. Com o objetivo de avaliar os efeitos citotóxicos dos herbicidas tebutiuron e trifluralina, serão realizadas, utilizando cultura de células HepG2, as análises de proliferação celular, viabilidade celular, interferência sobre potencial de membrana mitocondrial, indução da condensação e fragmentação nuclear, exposição de fosfatidil serina na face externa da membrana celular, medida da atividade das caspases 9 e 3 celulares e determinação da produção e acúmulo de peróxido de hidrogênio (H2O2). Para avaliar os efeitos mutagênicos, será realizado, em HepG2, o ensaio cometa e teste do micronúcleo, e em linhagens de Salmonella thyphinurium TA 98 e TA 100, será realizado o teste de Ames. Será ainda, realizado os ensaios moleculares, em HepG2, por western blotting, da liberação de proteínas pró-apoptóticas como o citocromo c, e o PCR Array, para a avaliação da expressão de genes de resposta à estresse celular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRANCO-BERNARDES, MARIANA FURIO; ROCHA, OTAVIO PELEGRINO; PEREIRA, LILIAN CRISTINA; TASSO, MARIA JULIA; MEIRELES, GABRIELA; DE OLIVEIRA, DANIELLE PALMA; DORTA, DANIEL JUNQUEIRA. The herbicides trifluralin and tebuthiuron have no genotoxic or mutagenic potential as evidenced by genetic tests. Environmental Science and Pollution Research, v. 24, n. 30, p. 24029-24037, OCT 2017. (12/15220-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BERNARDES, Mariana Furio Franco. Avaliação da citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade dos herbicidas tebutiurom e trifluralina e de seus efeitos na expressão de genes de resposta ao estresse celular. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.