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Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3

Processo: 12/15517-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Thais Tessari Zampieri
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/18086-0 - Bases moleculares da resistência à leptina, AP.JP
Assunto(s):Gravidez   Diabetes mellitus   Leptina   Neurofisiologia   Obesidade

Resumo

Cerca de metade dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso, sendo o excesso de ganho de peso durante a gestação um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade em mulheres. Além do ganho de peso excessivo durante a gravidez, o diabetes gestacional é outro problema metabólico enfrentado frequentemente por gestantes. Apesar dos recentes avanços no entendimento dos componentes fisiológicos que regulam o balanço energético, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que estão envolvidos com a deposição de gordura e a resistência à insulina durante a gestação. Um aspecto conhecido é que gestantes apresentam resistência à leptina. Além disso, alguns estudos mostraram que a expressão hipotalâmica de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) está aumentada em gestantes, em particular o SOCS3. Entre outros efeitos, o aumento da expressão de SOCS3 no hipotálamo inibe a sinalização intracelular induzida pela leptina e pela insulina. Entretanto, o possível envolvimento do SOCS3 na etiologia da resistência à leptina decorrente da gestação ainda não foi investigado. Assim, o presente projeto tem como objetivo inicial gerar e validar o modelo de camundongo geneticamente modificado que apresenta inativação do gene Socs3, exclusivamente nas células que expressam o receptor de leptina. Posteriormente, será investigado o papel desempenhado pelo SOCS3 na etiologia da resistência à leptina observada durante a gestação. Nesse sentido, fêmeas com deleção condicional do SOCS3 em células que expressam o receptor de leptina serão acasaladas e alterações no peso corporal, ingestão alimentar, adiposidade, controle glicêmico, sensibilidade à leptina, resistência à insulina e expressão gênica serão avaliadas durante toda a gestação. Dessa forma, este projeto tem o potencial de revelar os mecanismos moleculares envolvidos nos distúrbios metabólicos mais frequentes durante a gestação (ganho de peso excessivo e resistência à insulina). Além disso, esse conhecimento pode contribuir para o entendimento da patofisiologia da obesidade e do diabetes mellitus do tipo 2.

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FLORES, RAFAEL APPEL; STEINBACH, RENATA; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Injections of the alpha-2 adrenoceptor agonist clonidine into the dorsal raphe nucleus increases food intake in satiated rats. Neuropharmacology, v. 182, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; PRADA, PATRICIA O.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; ZAMPIERI, THAIS T.; WASINSKI, FREDERICK; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; DONATO, JR., JOSE. Maternal metabolic adaptations are necessary for normal offspring growth and brain development. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 6, n. 5 MAR 2018. Citações Web of Science: 4.
FLORES, RAFAEL APPEL; DA SILVA, EDUARDO SIMAO; RIBAS, ANDERSON SAVARIS; DAMBROS TASCHETTO, ANA PAULA; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Evaluation of food intake and Fos expression in serotonergic neurons of raphe nuclei after intracerebroventricular injection of adrenaline in free-feeding rats. Brain Research, v. 1678, p. 153-163, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 1.
PEDROSO, JOAO A. B.; SILVEIRA, MARINA A.; LIMA, LEANDRO B.; FURIGO, ISADORA C.; ZAMPIERI, THAIS T.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Changes in Leptin Signaling by SOCS3 Modulate Fasting-Induced Hyperphagia and Weight Regain in Mice. Endocrinology, v. 157, n. 10, p. 3901-3914, OCT 2016. Citações Web of Science: 9.
ZAMPIERI, THAIS TESSARI; OLIVEIRA DA SILVA, TIAGO EUGENIO; ROMEU, DEBORAH DE PAULA; TORRAO, ANDREA DA SILVA; DONATO, JR., JOSE. SOCS3 expression within leptin receptor-expressing cells regulates food intake and leptin sensitivity but does not affect weight gain in pregnant mice consuming a high-fat diet. Physiology & Behavior, v. 157, p. 109-115, APR 1 2016. Citações Web of Science: 3.
BOHLEN, TABATA M.; SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Fatness rather than leptin sensitivity determines the timing of puberty in female mice. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 423, n. C, p. 11-21, MAR 5 2016. Citações Web of Science: 12.
BUONFIGLIO, DANIELLA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FREITAS, VANESSA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; NAGAISHI, VANESSA S.; MAGALHAES, MAGNA; CIPOLLA-NETO, JOSE; CELLA, NATHALIE; DONATO, JR., JOSE. Obesity impairs lactation performance in mice by inducing prolactin resistance. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 12.
PEDROSO, JOAO A. B.; ZAMPIERI, THAIS T.; DONATO, JR., JOSE. Reviewing the Effects of l-Leucine Supplementation in the Regulation of Food Intake, Energy Balance, and Glucose Homeostasis. NUTRIENTS, v. 7, n. 5, p. 3914-3937, MAY 2015. Citações Web of Science: 32.
DA SILVA, REGINA P.; ZAMPIERI, THAIS T.; PEDROSO, JOAO A. B.; NAGAISHI, VANESSA S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FURIGO, ISADORA C.; CAMARA, NIELS O.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Leptin Resistance Is Not the Primary Cause of Weight Gain Associated With Reduced Sex Hormone Levels in Female Mice. Endocrinology, v. 155, n. 11, p. 4226-4236, NOV 2014. Citações Web of Science: 16.
ZAMPIERI, THAIS T.; TORRES-LEAL, FRANCISCO L.; CAMPANA, AMANDA B.; LIMA, FABIO B.; DONATO, JR., JOSE. L-Leucine Supplementation Worsens the Adiposity of Already Obese Rats by Promoting a Hypothalamic Pattern of Gene Expression that Favors Fat Accumulation. NUTRIENTS, v. 6, n. 4, p. 1364-1373, APR 2014. Citações Web of Science: 4.
NAGAISHI, V. S.; CARDINALI, L. I.; ZAMPIERI, T. T.; FURIGO, I. C.; METZGER, M.; DONATO, JR., J. POSSIBLE CROSSTALK BETWEEN LEPTIN AND PROLACTIN DURING PREGNANCY. Neuroscience, v. 259, p. 71-83, FEB 14 2014. Citações Web of Science: 34.
ZAMPIERI, THAIS T.; PEDROSO, JOAO A. B.; FURIGO, ISADORA C.; TIRAPEGUI, JULIO; DONATO, JR., JOSE. Oral Leucine Supplementation Is Sensed by the Brain but neither Reduces Food Intake nor Induces an Anorectic Pattern of Gene Expression in the Hypothalamus. PLoS One, v. 8, n. 12 DEC 13 2013. Citações Web of Science: 15.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZAMPIERI, Thais Tessari. Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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