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Determinação da estrutura cristalográfica das isoformas fumarato hidratase de Leishmania major

Processo: 11/19674-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 19 de fevereiro de 2012
Vigência (Término): 18 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Patrícia Rosa Feliciano
Supervisor no Exterior: Catherine L. Drennan
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Massachusetts Institute of Technology (MIT), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:09/10454-3 - Estudos da correlação entre estrutura e função da enzima fumarato hidratase em Leishmania major, BP.DR
Assunto(s):Cristalografia   Leishmania major   Fumarato hidratase

Resumo

Fumarato hidratases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. O presente projeto visa a determinação da estrutura das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da técnica de difração de raios-X em monocristais. Leishmania é um protozoário parasito responsável pelas Leishmanioses, classificadas como doenças negligenciadas, ameaçando 350 milhões de pessoas no mundo. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, propostos neste projeto, associados aos nossos estudos prévios de cinética e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Una enzima blanco para fármacos contra la leishmaniasis y el mal de Chagas 
Descrita estrutura de enzima-alvo para drogas contra leishmaniose e Chagas 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 35, p. 9804-9809, AUG 30 2016. Citações Web of Science: 6.

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