Determinação da estrutura cristalográfica das isoformas fumarato hidratase de Leishmania major

• Processo: 11/19674-6
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 19 de fevereiro de 2012
• Vigência (Término): 18 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Nonato
• Beneficiário: Patrícia Rosa Feliciano
• Supervisor no Exterior: Catherine L. Drennan
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa : Massachusetts Institute of Technology (MIT), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 09/10454-3 - Estudos da correlação entre estrutura e função da enzima fumarato hidratase em Leishmania major, BP.DR
• Assunto(s): Cristalografia Leishmania major Fumarato hidratase

Resumo

Fumarato hidratases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. O presente projeto visa a determinação da estrutura das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da técnica de difração de raios-X em monocristais. Leishmania é um protozoário parasito responsável pelas Leishmanioses, classificadas como doenças negligenciadas, ameaçando 350 milhões de pessoas no mundo. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, propostos neste projeto, associados aos nossos estudos prévios de cinética e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 35, p. 9804-9809, AUG 30 2016. Citações Web of Science: 6.