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Estudo do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III, uma Fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper: formação de corpúsculos lipídicos e liberação de mediadores inflamatórios

Processo: 12/06730-8
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 10 de agosto de 2012
Vigência (Término): 09 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Beneficiário:Elbio Leiguez Junior
Supervisor no Exterior: Jesús Balsinde
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Universidad de Valladolid (UVa), Espanha  
Vinculado à bolsa:10/06345-1 - Estudo dos fatores envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos, induzidos por uma Fosfolipase A2, isolada do veneno de serpente: síntese e metabolismo de lipídios, BP.DR
Assunto(s):Venenos de serpentes   Fosfolipases A2   Perilipina-2   Mediadores lipídicos   Macrófagos   Citocinas   Bothrops

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2 do grupo IIA, induziu aumento da formação de corpúsculos lipídicos e a expressão da adipofilina (ADRP) ou PLIN2, proteína envolvida no metabolismo lipídico e relacionada ao acúmulo de lipídeos em corpúsculos lipídicos. No entanto, o papel dessa proteína na resposta inflamatória induzida pela MT-III, não foi esclarecido. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III, em macrófagos depletados para PLIN2, com ênfase nos fatores envolvidos no desencadeamento da resposta inflamatória. Para tanto, serão avaliados: I- Os efeitos da MT-III em macrófagos depletados para PLIN2 i) na síntese de citocinas pró-inflamatórias (TNF-±, IL-1² e IL-6) , ii) na síntese de mediadores lipídicos (PGE2, PGD2 e LTB4), iii) na incorporação de ácido araquidônico e metabolização em triacilglicerol e na iv) formação de corpúsculos lipídicos. Este trabalho contribuirá para o entendimento do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III e, conseqüentemente, por fosfolipases A2 secretadas e em processos intracelulares que regulam o acúmulo de lipídeos em células imunocompetentes, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que a resposta inflamatória e o desequilíbrio lipídico sejam fatores desencadeantes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUEZ, JUAN P.; LEIGUEZ, ELBIO; GUIJAS, CARLOS; LOMONTE, BRUNO; GUTIERREZ, JOSE M.; TEIXEIRA, CATARINA; BALBOA, MARIA A.; BALSINDE, JESUS. A Lipidomic Perspective of the Action of Group IIA Secreted Phospholipase A(2)on Human Monocytes: Lipid Droplet Biogenesis and Activation of Cytosolic Phospholipase A(2)alpha. BIOMOLECULES, v. 10, n. 6 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.

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