Viés supressor de células dendríticas no câncer: investigação em humanos e em modelo murino de possíveis mecanismos

• Processo: 12/13429-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 10 de fevereiro de 2013
• Vigência (Término): 09 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Rodrigo Nalio Ramos
• Supervisor: Christophe Caux
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Université Claude Bernard Lyon 1, França
• Vinculado à bolsa: 11/08905-7 - Estudo de mecanismos envolvidos na modulação da resposta de Linfócitos T contra antígenos tumorais por células dendríticas derivadas de monócitos de pacientes com câncer, BP.DR
• Assunto(s): Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | células dendríticas | resposta anti-tumoral | Imunologia de Tumores

Resumo

As células dendríticas (DCs) são as principais células apresentadoras de antígenos e diversos estudos demonstram que o estado fenotípico e funcional dessas células pode refletir a natureza das respostas do sistema imune frente aos diferentes estímulos. A possibilidade da geração de DCs in vitro a partir de monócitos sanguíneos permitiu grande ganho nos conhecimentos a respeito dessas células bem como a possibilidade do desenvolvimento de protocolos de imunoterapia, principalmente em pacientes com câncer. No entanto, a utilização de DCs derivadas de monócitos de pacientes com câncer parece não ser a ferramenta ideal para a utilização em ensaios clínicos de imunoterapia. Nosso grupo no Brasil demonstrou que DCs derivadas de monócitos de portadores de câncer tem um viés no sentido de induzir linfócitos T reguladores. Por outro lado, o grupo francês, estudando DCs intratumorais, descreve a capacidade destas de atrair linfócitos T com perfil supressor para o microambiente tumoral. Nosso primeiro objetivo, portanto, será avaliar as DCs de pacientes (circulantes e intratumorais), quanto a sua capacidade de, de fato, estimular os linfócitos T reguladores de pacientes. Ao mesmo tempo, avaliaremos a hipótese de que os desvios funcionais de DCs e seus precursores dependem de fatores solúveis produzidos no microambiente tumoral. Finalmente, para investigar uma segunda hipótese, a de que as alterações dependem de alterações hematopoiéticas, usaremos o modelo murino de carcinoma mamário (MMTVneu), para acompanhar a diferenciação de DCs desde seus precursores medulares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, RODRIGO NALIO; RODRIGUEZ, CELINE; HUBERT, MARGAUX; ARDIN, MAUDE; TREILLEUX, ISABELLE; RIES, CAROLA H.; LAVERGNE, EMILIE; CHABAUD, SYLVIE; COLOMBE, AMELIE; TREDAN, OLIVIER; et al. CD163(+) tumor-associated macrophage accumulation in breast cancer patients reflects both local differentiation signals and systemic skewing of monocytes. CLINICAL & TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY, v. 9, n. 2, 2020. (12/13429-2, 11/08905-7)