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Bases celulares do efeito anti-atrófico de leucina no músculo esquelético: papel de VPS34

Processo: 12/13071-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
Vigência (Término): 02 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Anselmo Sigari Moriscot
Beneficiário:Igor Luchini Baptista
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/03106-7 - Função de Parkin na sinalização de aminoácidos durante a atrofia muscular esquelética, BE.EP.PD
Assunto(s):Biologia celular   Atrofia   Leucina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Atrofia | Foxo3a | Leucina | MuRF1 | Vps34 | Biologia Celular

Resumo

O processo de atrofia muscular é altamente ordenado e regulado, sendo caracterizado por uma redução da área de secção transversal das fibras musculares e conteúdo protéico, redução da força, aumento da fatigabilidade e aumento da resistência à insulina. Diversas vias são consideradas importantes para o processo de perda de massa com concomitante proteólise, como a via ubiquitina-proteassoma e mais recentemente descrita a via relacionada ao processo autofágico. Em estudo de nosso laboratório demonstramos que leucina, um aminoácido essencial e que possui o início de seu metabolismo no músculo esquelético, foi capaz de atenuar fortemente a expressão gênica de E3 ligases e a perda de massa muscular. Apesar do claro efeito protetor de leucina, ainda não está claro como este aminoácido exerce essa função. Considerando estes dados, VPS34 surge como um possível alvo, já que esta proteína é responsiva a leucina em outros modelos, e elementos ligados ao processo autofágico vem sendo identificados como importantes controladores da massa muscular. Nossos resultados preliminares apontam para redução da expressão proteica de VPS34 com alteração de sua localização intracelular durante a imobilização em ratos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BAPTISTA, IGOR L.; SILVA, WILLIAN J.; ARTIOLI, GUILHERME G.; GUILHERME, JOAO PAULO L. F.; LEAL, MARCELO L.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.; MORISCOT, ANSELMO S.. Leucine and HMB Differentially Modulate Proteasome System in Skeletal Muscle under Different Sarcopenic Conditions. PLoS One, v. 8, n. 10, . (12/13071-0, 07/57613-3, 06/61523-7)
RAMOS, G. V.; CRUZ, A.; SILVA, W. J.; ROZANSKI, A.; BAPTISTA, I. L.; SILVESTRE, J. G.; MORISCOT, A. S.. Thyroid hormone upregulates MDM2 in rat type I fibre: Implications for skeletal muscle mass regulation. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 222, n. 4, . (12/13071-0, 10/50321-0, 17/09398-8, 12/13315-7, 12/22488-2, 15/04090-0)

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