Estudo das toxinas Ts6 e Ts15 do escorpião Tityus serrulatus como potenciais drogas terapêuticas para o tratamento de doenças autoimunes

• Processo: 12/12954-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 17 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Manuela Berto Pucca
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/21329-0 - Caracterização eletrofisiológica das toxinas provenientes da peçonha de Tityus serrulatus Ts3, Ts4, Ts6, Ts8, Ts15 e TS venom peptide 7: busca de novas drogas terapêuticas, BE.EP.PD
• Assunto(s): Doenças autoimunes Tityus serrulatus Linfócitos T Toxinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais para potássio | Doenças autoimunes | Linfócitos T | Tityus serrulatus | Toxinas | Toxinas escorpiônicas

Resumo

O subtipo de canal para potássio Kv1.3 tem se destacado nas pesquisas científicas, uma vez que pode ser utilizado como alvo para a indução de supressão de células T desde 1984. O mecanismo pelo qual os canais Kv 1.3 desencadeiam imunossupressão está diretamente relacionado com a sinalização intracelular de cálcio. Deste modo, na ausência de influxo de Ca2+ suficiente, a ativação de linfócitos T, proliferação e funções efetoras são completamente comprometidas. Diante disto, diversas doenças relacionadas com uma resposta descontrolada de células T poderiam ser tratadas bloqueando canais Kv 1.3 e, conseqüentemente, o influxo de Ca+2 intracelular. Atualmente, várias toxinas animais específicas para Kv 1.3 já demonstram efeito imunossupressor para diversas doenças ocasionadas por células T como hipersensibilidade tardia, artrite, esclerose múltipla, dermatite de contato, diabetes tipo I, II e obesidade. As toxinas Ts6 e Ts15 provenientes da peçonha do escorpião Tityus serrulatus (Ts) já foram caracterizadas eletrofisiologicamente e demonstraram ser específicas para os canais Kv 1.2 e Kv 1.3, apresentando IC50 em concentrações nanomolares. Baseado nestes resultados, Ts6 e Ts15 podem ser consideradas toxinas promissoras para serem utilizadas em tratamentos de doenças desencadeadas por uma resposta indesejável de células T. No entanto, até o momento, estas toxinas ainda não foram avaliadas em testes funcionais para comprovar suas possíveis ações terapêuticas. Neste contexto, o presente projeto irá purificar ambas as toxinas, Ts6 e Ts15, e avaliá-las em ensaios funcionais in vitro e in vivo de imunossupressão de células T, em especial utilizando o modelo animal de esclerose múltipla.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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