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Estudo das toxinas Ts6 e Ts15 do escorpião Tityus serrulatus como potenciais drogas terapêuticas para o tratamento de doenças autoimunes

Processo: 12/12954-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2012
Vigência (Término): 17 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Manuela Berto Pucca
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/21329-0 - Caracterização eletrofisiológica das toxinas provenientes da peçonha de Tityus serrulatus Ts3, Ts4, Ts6, Ts8, Ts15 e TS venom peptide 7: busca de novas drogas terapêuticas, BE.EP.PD
Assunto(s):Doenças autoimunes   Tityus serrulatus   Linfócitos T   Toxinas

Resumo

O subtipo de canal para potássio Kv1.3 tem se destacado nas pesquisas científicas, uma vez que pode ser utilizado como alvo para a indução de supressão de células T desde 1984. O mecanismo pelo qual os canais Kv 1.3 desencadeiam imunossupressão está diretamente relacionado com a sinalização intracelular de cálcio. Deste modo, na ausência de influxo de Ca2+ suficiente, a ativação de linfócitos T, proliferação e funções efetoras são completamente comprometidas. Diante disto, diversas doenças relacionadas com uma resposta descontrolada de células T poderiam ser tratadas bloqueando canais Kv 1.3 e, conseqüentemente, o influxo de Ca+2 intracelular. Atualmente, várias toxinas animais específicas para Kv 1.3 já demonstram efeito imunossupressor para diversas doenças ocasionadas por células T como hipersensibilidade tardia, artrite, esclerose múltipla, dermatite de contato, diabetes tipo I, II e obesidade. As toxinas Ts6 e Ts15 provenientes da peçonha do escorpião Tityus serrulatus (Ts) já foram caracterizadas eletrofisiologicamente e demonstraram ser específicas para os canais Kv 1.2 e Kv 1.3, apresentando IC50 em concentrações nanomolares. Baseado nestes resultados, Ts6 e Ts15 podem ser consideradas toxinas promissoras para serem utilizadas em tratamentos de doenças desencadeadas por uma resposta indesejável de células T. No entanto, até o momento, estas toxinas ainda não foram avaliadas em testes funcionais para comprovar suas possíveis ações terapêuticas. Neste contexto, o presente projeto irá purificar ambas as toxinas, Ts6 e Ts15, e avaliá-las em ensaios funcionais in vitro e in vivo de imunossupressão de células T, em especial utilizando o modelo animal de esclerose múltipla.

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre a bolsa:
Por que os escorpiões agora preocupam 

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; COLOGNA, CAMILA TAKENO; PUCCA, MANUELA BERTO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FERNANDO GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; TANAKA SHIBAO, PRISCILA YUMI; FERREIRA, ISABELA GOBBO; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; CARDOSO, LARA AIME; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Minor snake venom proteins: Structure, function and potential applications. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 4, p. 824-838, APR 2017. Citações Web of Science: 14.
LODOVICHO, MARINA E.; COSTA, TASSIA R.; BERNARDES, CAROLINA P.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; CARONE, SANTE E.; ROSA, JOSE C.; PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; ARANTES, ELIANE C.; TYTGAT, JAN; FACCIOLI, LUCIA H.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S.; SAMPAIO, SUELY V. Investigating possible biological targets of Bj-CRP, the first cysteine-rich secretory protein (CRISP) isolated from Bothrops jararaca snake venom. Toxicology Letters, v. 265, p. 156-169, JAN 4 2017. Citações Web of Science: 9.
DE OLIVEIRA, GUILHERME HONDA; CERNI, FELIPE AUGUSTO; CARDOSO, IARA AIME; ARANTES, ELIANE CANDIANI; PUCCA, MANUELA BERTO. Tityus serrulatus envenoming in non-obese diabetic mice: a risk factor for severity. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 22, SEP 17 2016. Citações Web of Science: 1.
PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; PEIGNEUR, STEVE; CUNHA, THIAGO MATTAR; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Ts8 scorpion toxin inhibits the Kv4.2 channel and produces nociception in vivo. Toxicon, v. 119, p. 244-252, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 7.
PESSENDA, GABRIELA; SILVA, LUCIANO C.; CAMPOS, LUCAS B.; PACELLO, ELENICE M.; PUCCA, MANUELA B.; MARTINEZ, EDSON Z.; BARBOSA, JOSE E. Human scFv antibodies (Afribumabs) against Africanized bee venom: Advances in melittin recognition. Toxicon, v. 112, p. 59-67, MAR 15 2016. Citações Web of Science: 6.
PUCCA, MANUELA B.; BERTOLINI, THAIS B.; CERNI, FELIPE A.; BORDON, KARLA C. F.; PEIGNEUR, STEVE; TYTGAT, JAN; BONATO, VANIA L.; ARANTES, ELIANE C. Immunosuppressive evidence of Tityus serrulatus toxins Ts6 and Ts15: insights of a novel K+ channel pattern in T cells. Immunology, v. 147, n. 2, p. 240-250, FEB 2016. Citações Web of Science: 6.
PUCCA, MANUELA BERTO; CEMI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO JUNIOR, ERNESTO LOPES; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FEMANDA GOBBI; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; LONGHIM, HELOISA TAVONI; CREMONEZ, CAROLINE MARRONI; OLIVEIRA, GUILHERME HONDA; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Tityus serrulatus venom - A lethal cocktail. Toxicon, v. 108, p. 272-284, DEC 15 2015. Citações Web of Science: 27.
LIMA, PRISCILA C.; BORDON, KARLA C. F.; PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; ZOCCAL, KARINA F.; FACCIOLI, LUCIA H.; ARANTES, ELIANE C. Partial purification and functional characterization of Ts19 Frag-I, a novel toxin from Tityus serrulatus scorpion venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 6.
PUCCA, MANUELA BERTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; CERNI, FELIPE ATIGUSTO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; CARDOSO, IARA AIME; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Influence of post-starvation extraction time and prey-specific diet in Tityus serrulatus scorpion venom composition and hyaluronidase activity. Toxicon, v. 90, p. 326-336, NOV 2014. Citações Web of Science: 19.

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