Análise do processo de acoplamento estímulo/secreção de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos cultivadas em meio deficiente em aminoácidos: participação das vias sensoras de...

• Processo: 12/50558-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
• Vigência (Término): 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Thiago Martins Batista
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/25370-8 - Caracterização de hepatócitos derivados de células tronco pluripotentes induzidas (iPSC) humanas de indivíduos resistentes a insulina, BE.EP.PD
• Assunto(s): Secreção de insulina Ilhotas pancreáticas Hepatócitos Aminoácidos Desnutrição Proteínas quinases ativadas por AMP Resistência à insulina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Cultivo De Ilhotas | Deplecao De Aminoacidos | Desnutricao | Secrecao De Insulina | Sensibilidade A Insulina

Resumo

A desnutrição é um problema de saúde pública frequentemente associado à mortalidade infantil nos países em desenvolvimento. Estudos correlacionam o baixo peso ao nascer com o desenvolvimento de Doenças Crônicas Não-Comunicáveis (DCNCs) na vida adulta como Hipertensão Arterial, Câncer e o Diabetes Mellitus Tipo 2. Modelos animais de retardo do crescimento permitem maior compreensão das adaptações que ocorrem durante a desnutrição e sua relação com as DCNCs. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa vem caracterizando a função pancreática de animais submetidos à restrição protéica. Esses animais apresentam menor secreção de insulina e maior tolerância a glicose e sensibilidade a insulina. Dentre os mecanismos associados a esses efeitos da restrição protéica verificamos que a expressão da proteína quinase dependente de AMP (AMPK) e do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) se encontram alteradas na ilhotas pancreáticas e fígado de roedores desnutridos. Embora o modelo animal de restrição protéica tenha permitido até o momento a caracterização funcional do pâncreas endócrino durante diferentes estágios da vida, algumas características intrínsecas ao modelo dificultam o estabelecimento de uma relação direta entre a redução do teor de proteínas e a secreção de insulina. Dentre esses fatores, podemos citar o excesso de carboidratos na dieta, a influência dos tecidos periféricos e, por fim, mudanças na absorção intestinal de nutrientes frente a restrição dietética de proteínas. Diante disso, propomos o estabelecimento de um novo modelo de restrição nutricional baseado na depleção in vitro de aminoácidos. Para tanto, cultivaremos ilhotas de camundongos e linhagem de células hepáticas em meio cultura contendo teor reduzido de aminoácidos e avaliaremos posteriormente a secreção de insulina, bem como sua ação. Pretendemos, ainda, estabelecer o papel das vias sensoras de nutrientes, em especial a AMPK, sobre o controle desses processos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; et al. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, NOV 2019. (15/03292-8, 17/22057-5, 10/52557-0, 16/02207-0, 17/01184-9, 12/50558-5, 15/01316-7, 15/19530-5, 12/07259-7, 17/07975-8)