Avaliação da contribuição das proteínas ligadoras de penicilina (PBPs) na resistência aos beta-lactâmicos em cepas de Acinetobacter baumannii isoladas de diferentes regiões brasileiras

• Processo: 12/15459-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Rodrigo Cayô da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Acinetobacter baumannii Microbiologia médica beta-Lactamas Epidemiologia molecular Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acinetobacter baumannii | beta-lactamicos | Brasil | Epidemiologia Molecular | Proteínas ligadoras de penicilinas (PBPs) | Resistência antimicrobina | Microbiologia Clínica

Resumo

Os carbapenens são uma das poucas opções no limitado arsenal terapêutico para o tratamento de infecções causadas por A. baumannii. Entretanto, surtos causados por cepas de A. baumannii resistentes a esses antimicrobianos têm se tornado um problema mundial. A erradicação das cepas de A. baumannii no ambiente hospitalar é difícil, uma vez que clones multirresistentes se estabelecem nesse nicho, eles se tornam endêmicos. Dentre os mecanismos de resistência aos carbapenens em A. baumannii, somente a produção de ²-lactamases tem sido estudada com maior frequência. Embora se saiba que o principal grupo de carbapenemases produzidas por isolados de A. baumannii seja o grupo das oxacilinases, que hidrolisam fracamente os carbapenens, este fato reforça a hipótese de que outros mecanismos poderiam estar contribuindo neste fenótipo. As proteínas ligadoras de penicilina (PBPs) tem uma função vital para a célula bacteriana e por esta razão constituem o alvo para muitos dos antimicrobianos usados na clínica, dentre eles os ²-lactâmicos. Estudos recentes tem levantado a hipótese de que essas proteínas tem um papel importante e complexo, tanto na resistência como na patogenia de isolados de A. baumannii. Sendo assim, o presente estudo foi elaborado com o intuito de avaliar a contribuição das PBPs na resistência aos ²-lactâmicos em isolados de A. baumannii geneticamente distintos isolados em diferentes regiões brasileiras. Seriam as PBPs um adjuvante para a aquisição de altos níveis de resistência verificado nos isolados nacionais produtores de OXA-23? Carbapenemases menos potentes levariam a uma reorganização das PBPs em A. baumannii? A pressão seletiva exercida pelos ²-lactâmicos nas PBPs de A. baumannii seria mínima, já que os demais mecanismos de resistência agiriam em etapas anteriores impedindo que tal evento ocorresse? Esperamos, com este estudo, responder a essas questões e que, desta maneira, contribuir para o entendimento da complexa integração entre diferentes mecanismos de resistência em A. baumannii.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, KESIA ESTHER; CAYO, RODRIGO; CARVALHAES, CECILIA GODOY; CORREIA SACCHI, FLAVIA PATUSSI; RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; RAMOS DA SILVA, ANA CAROLINA; CRODA, JULIO; GALES, ANA CRISTINA; SIMIONATTO, SIMONE. Coproduction of KPC-2 and IMP-10 in Carbapenem- Resistant Serratia marcescens Isolates from an Outbreak in a Brazilian Teaching Hospital. Journal of Clinical Microbiology, v. 53, n. 7, p. 2324-2328, JUL 2015. (12/15459-6)

CARDOSO, JULIANA PROVASI; CAYO, RODRIGO; GIRARDELLO, RAQUEL; GALES, ANA CRISTINA. Diversity of mechanisms conferring resistance to beta-lactams among OXA-23-producing Acinetobacter baumannii clones. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 85, n. 1, p. 90-97, MAY 2016. (12/15459-6)

GIRARDELLO, RAQUEL; VISCONDE, MARINA; CAYO, RODRIGO; BRESSAN QUEIROZ DE FIGUEIREDO, REGINA CELIA; DA SILVA MORI, MARCELO ALVES; LINCOPAN, NILTON; GALES, ANA CRISTINA. Diversity of polymyxin resistance mechanisms among Acinetobacter baumannii clinical isolates. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 87, n. 1, p. 37-44, JAN 2017. (10/12891-9, 12/15458-0, 12/15459-6)