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O papel da heme oxigenase 1 na injúria pulmonar aguda associada à malária

Processo: 12/10081-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Sabrina Epiphanio
Beneficiário:Marcelo Luís Monteiro Pereira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/53256-7 - Identificação e caracterização da síndrome respiratória aguda murina associada à malária severa: estudo da interação parasito-hospedeiro, AP.JP
Assunto(s):Plasmodium berghei   Malária

Resumo

A malária é uma doença severa que é causada pelo parasita do gênero Plasmodium e que foi responsável por cerca de 600.000 mortes em 2013. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma das principais complicações clínicas da malária. O modelo murino DBA/2 reproduz os sinais clínicos da SDRA em humanos, quando infectado com o Plasmodium berghei ANKA. Foi demonstrado que a enzima heme oxigenase 1 (HO-1) previne o desenvolvimento de SDRA em camundongos. Além disso, altos níveis de HO-1 foram observados em casos de malária cerebral e em SDRA em humanos. Os nossos dados indicam que o mRNA da HO-1 e a expressão proteica está aumentada em camundongos que desenvolvem SDRA associada à malária (SDRA-AM). Adicionalmente, a droga indutora de HO-1 (hemina) preveniu o desenvolvimento de SDRA-AM, quando administrada antes do início da janela temporal na qual a SDRA-AM se desenvolve neste modelo. Verificou-se também uma redução na permeabilidade pulmonar e nos níveis de VEGF, que são ambos sinais da SDRA-AM, e uma melhoria nos parâmetros respiratórios em animais tratados com hemina. Assim sendo, a indução da HO-1 antes do desenvolvimento da SDRA-AM parece ser protetora e assim, a expressão aumentada da HO-1 aquando do desenvolvimento da SDRA-AM pode representar um esforço por parte do hospedeiro em reverter o fenótipo desta síndrome. Se experimentos futuros confirmarem o papel protetor da HO-1, esta enzima pode ser um alvo de novos fármacos, como aqueles que são baseados em moléculas liberadoras de CO, como forma de prevenir o desenvolvimento da SDRA-AM em humanos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARATEIRO, ANDRE; PEREIRA, MARCELO L. M.; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F. Contribution of Murine Models to the Study of Malaria During Pregnancy. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JUN 19 2019. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA, MARCELO L. M.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Could Heme Oxygenase-1 Be a New Target for Therapeutic Intervention in Malaria-Associated Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome?. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 8, MAY 16 2018. Citações Web of Science: 3.
PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 2.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PEREIRA, Marcelo Luís Monteiro. O papel da heme oxigenase 1 na síndrome do desconforto respiratório agudo associada à malária.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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