Terapia farmacológica das distrofinopatias: fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3

• Processo: 12/15492-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
• Vigência (Término): 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Maria Julia Marques
• Beneficiário: Samara Camaçarí de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Distrofia muscular de Duchenne Morfologia (anatomia) Regeneração muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dmd | fibrosis | inflammation | mdx mice | muscular regeneration | omega-3 | Morfologia

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a mais severa das distrofinopatias e resulta da não expressão da distrofina nos músculos esquelético e cardíaco. A resposta inflamatória é exacerbada e parece contribuir para a progressão da doença levando a fibrose e dificultando a regeneração muscular. No camundongo distrófico mdx, populações distintas de macrófagos (M1-Th1 e M2-Th2) influenciam, respectivamente, a degeneração e regeneração muscular, regulando a progressão da doença. Os macrófagos M2 podem ativar células miogênicas, mas sua atividade por longo tempo pode promover fibrose. Na ausência de cura para a DMD, intervenções terapêuticas na inflamação, fibrose e regeneração muscular podem conduzir a melhoras significativas na saúde e longevidade dos pacientes da DMD. Estudos recentes em nosso laboratório mostraram que o tratamento com ácido eicosapentanóico (EPA) ou cápsulas de ômega-3, por curto tempo, diminui a necrose de músculos distróficos, bem como os níveis de TNF-±, citocina pró-inflamatória relacionada à degeneração muscular. No presente estudo, investigaremos os efeitos do uso prolongado do ômega-3 sobre a inflamação, o acúmulo de fibrose e a regeneração em diferentes músculos do mdx. Pretendemos aprofundar os conhecimentos sobre os mecanismos de ação do ômega-3 no músculo distrófico através de técnicas histológicas, bioquímicas, moleculares e metabolômica, possibilitando o desenvolvimento de novas terapias para a DMD. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; MATSUMURA, CINTIA YURI; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. Identification of plasma interleukins as biomarkers for deflazacort and omega-3 based Duchenne muscular dystrophy therapy. CYTOKINE, v. 102, p. 55-61, FEB 2018. (12/15492-3, 14/04782-6, 13/00312-2)

MARANHAO, JULIANA BARROS; MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; FERRETTI, RENATO; PEREIRA, JULIANO ALVES; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Changes in calsequestrin, TNF-alpha, TGF-beta and MyoD levels during the progression of skeletal muscle dystrophy in mdx mice: a comparative analysis of the quadriceps, diaphragm and intrinsic laryngeal muscles. International Journal of Experimental Pathology, v. 96, n. 5, p. 285-293, OCT 2015. (12/03498-7, 04/15526-9, 08/58491-1, 11/51697-6, 12/13577-1, 12/15492-3, 14/04782-6)

FINKLER, JULIA M. G.; DE CARVALHO, SAMARA C.; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA J.. Cardiac and skeletal muscle changes associated with rosuvastatin therapy in dystrophic mdx mice. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 303, n. 8, DEC 2019. (12/15492-3, 17/24051-4, 14/04782-6)

DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; APOLINARIO, LETICIA MONTANHOLI; MICHELIN MATHEUS, SELMA MARIA; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. EPA protects against muscle damage in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy by promoting a shift from the M1 to M2 macrophage phenotype. Journal of Neuroimmunology, v. 264, n. 1-2, p. 41-47, NOV 15 2013. (11/51697-6, 10/13412-7, 12/15492-3, 10/14750-3)

MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Effects of dietary omega-3 on dystrophic cardiac and diaphragm muscles as evaluated by H-1 magnetic resonance spectroscopy: Metabolic profile and calcium-related proteins. CLINICAL NUTRITION ESPEN, v. 20, p. 60-67, AUG 2017. (08/58491-1, 11/51697-6, 12/13577-1, 12/15492-3, 14/04782-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARVALHO, Samara Camaçarí de. Terapia farmacológica das distrofinopatias: fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.