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O mapeamento do padrão da expressão de c-Fos e definição do seu período refratário no cérebro de saguis (Callithrix jacchus) após estimulação com pentilenotetrazol (PTZ)

Processo: 12/15562-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
Beneficiário:Vanessa Novaes Barros
Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Epilepsia   Proteínas proto-oncogênicas c-fos   Neurociências

Resumo

Quando um neurônio é ativado de forma intensa desencadeia-se síntese de proteínas específicas que demandam ativação de genes de expressão imediata, dentre eles o mais conhecido é o c-fos. Estes gene está relacionado à ativação neuronal e é expresso em situações onde o animal é exposto a situações novas. Inúmeros trabalhos com camundongos e ratos evidenciaram expressão de c-fos em diversas regiões do sistema nervoso central como, giro denteado, CA1, CA2, CA3, tálamo, córtex piriforme, giro do cíngulo, amígdala, córtex visual, bulbo olfatório, nervos cranianos, cerebelo, striatum dentre outras estruturas encefálicas quando o animal é exposto a uma ampla gama de estímulos (estresse hídrico, medo, odores, injeção intraparenquimatosa de substancias diversas, etc). Os primeiros trabalhos a respeito do padrão de expressão de c-fos após um determinado estímulo desenvolveram a utilização de pentilenotetrazol (PTZ). Em ratos e camundongos, sabe-se que após a injeção de PTZ a expressão do gene vai gradativamente aumentando chegando ao máximo em torno de 1h. Daí a expressão segue diminuindo até valores basais. Há controvérsias a respeito do momento em que c-fos retoma a valores basais, havendo estudos que indicam 6h (Chaudihuri et al.,2000), 17h(Morgan et al., 1987), 48h (Bisler et al., 2002) e até 5 dias. Porém, todos os autores afirmam que um segundo estímulo só desencadeia o mesmo aumento de expressão do gene após o nível de c-fos chegar em valor basal. Antes disso, a expressão será menor ou nula, caracterizando o chamado período semi-refratário ou refratário. O kindling é uma técnica onde a aplicação de vários estímulos subconvulsivantes durante inúmeros dias resulta, finalmente, em convulsões ainda que com a mesma dose subconvulsivante. Sabe-se que é possível induzir este fenômeno (do kindling) em roedores, porém há dúvidas quanto a sua indução em primatas. Levantamos uma hipótese de que os estímulos para indução do kindling não respeitariam o período refratário de c-fos nos primatas (baseado em dados preliminares em nosso laboratório). Com base nisso, acreditamos que o perfil da expressão de c-fos em primatas possa ser diferente daquele de roedores. São escassos estudos que abordam este aspecto da expressão do gene, sendo encontrado apenas um trabalho de Kazi et al., 2003 que demonstrou pico de expressão de c-fos em 6h e diminuição de c-fos em 42 e 72h unicamente no córtex visual. No entanto, não foi traçado o retorno ao valor basal e consequentemente o período refratário. Mais importante que isso, aquele trabalho não discute a interessante questão de que diferenças bioquímicas (e não apenas diferenças anatômicas) entre primatas e roedores podem contribuir para diferenças na capacidade de memória e aprendizagem entre essas famílias. Este trabalho se propõe a traçar um perfil de expressão de c-fos através da estimulação com PTZ em ratos (para efeitos de comparação - grupo controle) e macacos em diversas regiões do sistema nervoso central, afim de estipular este padrão de forma mais ampla possível. Além disso, buscaremos identificar o período refratário de c-fos em ambos os animais.