| Processo: | 12/15932-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia |
| Pesquisador responsável: | Dario Simões Zamboni |
| Beneficiário: | Alexandre Luiz Neves Silva |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Leishmania mexicana Imunidade inata |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Asc | Leishmania amazonensis | Nlrc4 | Nod-like receptors | Imunidade Inata |
Resumo Leishmaniose é uma doença infecto-parasitária causada por protozoários intracelulares do gênero Leishmania spp. O parasito infecta diversos fagócitos não profissionais e profissionais, incluindo os macrófagos, que são células do sistema imune inato, capazes de reconhecer e eliminar diferentes tipos de patógenos. Os macrófagos expressam diferentes receptores de reconhecimento padrão (PRR), como Receptores Toll-like (TLRs) e Nod-like (NLRs). Esses PRRs reconhecem padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs) e ativam vias de sinalização intracelulares que levam à produção de citocinas e outros mediadores inflamatórios, que facilitam a eliminação de patógenos. NLRs são uma família de receptores intracelulares capazes de reconhecer PAMPs e que se localizam no citoplasma. Dentre eles destacam-se Nod1, Nod2 e os NLRs que participam da formação dos inflamassomas: NLRP1, NLRP3, NLRC4 entre outros. Os Inflamassomas são plataformas moleculares capazes de ativar caspase-1, resultando no processamento e secreção de IL-1² e IL-18, assim como morte celular por piroptose. Os inflamassomas compostos por NLRP3 e NLRP1 dependem da proteína adaptadora ASC para sinalização, enquanto que o inflamassoma de NLRC4 parece independer dessa proteína adaptadora. Vale ressaltar que enquanto diversas publicações ressaltam a importância dos TLR na susceptibilidade e no controle da infecção por Leishmania, o papel dos NLRs no reconhecimento e controle deste parasito ainda é obscuro. Dados preliminares gerados no nosso laboratório sugerem uma participação importante dos receptores NLRP3 e ASC para o controle da infecção por Leishmania em camundongos (dados submetidos para publicação). Adicionalmente, estudos preliminares desenvolvidos no laboratório indicam que a proteína NLRC4 também parece participar desse processo (veja dados preliminares apresentados nesse projeto). Diante disso, o objetivo do presente projeto de pesquisa é analisar a participação e ativação de um inflamassoma composto por NLRC4 durante a infecção por L. amazonensis em macrófagos e in vivo. | |
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