Caracterização das ações do T3 na regulação da homeostase glicídica

• Processo: 12/17430-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 10 de janeiro de 2013
• Vigência (Término): 09 de janeiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Silvania da Silva Teixeira
• Supervisor: Paul Webb
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Houston Methodist Research Institute (HMRI), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/18151-7 - Caracterização das ações dos HT e do seu agonista GC-1 na regulação da homeostase glicêmica: estudo em células musculares e em ratos diabéticos, BP.PD
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Tri-iodotironina Metabolismo dos lipídeos Metabolismo dos carboidratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | hormônio tireoidiano | Fisiologia Endócrina

Resumo

Os hormônios tireoidianos (HTs) atuam regulando a expressão de genes. Dentre as várias ações dos HTs estão as ações metabólicas, sendo de nosso particular interesse as relacionadas ao metabolismo dos carboidratos e lipídios. Sabe-se que os HTs estimulam a expressão das enzimas das vias glicolítica e oxidativa, acelerando o processo de metabolização da glicose. Além disso, os HTs aumentam a expressão do gene SLC2A4, que codifica o GLUT4, o principal transportador de glicose dos tecidos muscular esquelético, cardíaco e adiposo. No entanto, nos estados de hiper e hipotiroidismo são relatadas alterações na homeostase glicêmica indicativas de resistência insulínica. Quanto ao metabolismo lipídico, há evidências de que os HTs exercem efeitos lipolíticos, por aumentarem a sensibilidade do tecido adiposo às catecolaminas, bem como de que reduzem a concentração de colesterol no plasma. O conjunto dos dados apresentados demonstra que algumas ações dos HTs, se estimuladas, poderiam trazer contribuição importante para a manutenção da homeostase glicídica, ao contrário de outras ações que a comprometem. Nesse sentido, nossos resultados mostraram que o tratamento crônico com T3 aumentou a sensibilidade à insulina em ratos diabéticos e diminuiu a sua glicemia. Considerando esses resultados, o presente trabalho tem o objetivo de identificar, em animais diabéticos tratados crônicamente com T3, as isoformas do receptor do HT envolvidas, determinar quais são os tecidos utilizados pelo T3 para controlar a homeostase glicídica e avaliar os mecanismos moleculares utilizados pelo T3 para promover a melhora da homeostase glicídica. Embora o uso do T3 como agente terapêutico seja pouco viável nessa condição experimental (diabetes), identificar os receptores envolvidos e os mecanismos moleculares pelos quais ele age, pode permitir que agonistas ou antagonistas específicos sejam produzidos e utilizados como estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA TEIXEIRA, S.; FILGUEIRA, C.; SIEGLAFF, D. H.; BENOD, C.; VILLAGOMEZ, R.; MINZE, L. J.; ZHANG, A.; WEBB, P.; NUNES, M. T.. 3,5-diiodothyronine (3,5-T2) reduces blood glucose independently of insulin sensitization in obese mice. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 220, n. 2, p. 238-250, JUN 2017. (10/18151-7, 12/17430-5, 13/05629-4)