Identificação de genes de predisposição à Síndrome do Carcinoma de Mama e Tireoide por sequenciamento total do exoma.

• Processo: 12/12714-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Maísa Pinheiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncogenética Mutação Neoplasias mamárias Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações genéticas | Câncer de mama | Câncer de tireoide | Sequenciamento total de exoma | Oncogenética

Resumo

Dentre os casos de câncer, 10% fazem parte de síndromes de cânceres hereditários (SCH), enquanto 15% dos casos pertencem a agrupamentos familiais de câncer. A etiologia dos tumores sólidos, incluindo o Carcinoma de Mama (CM) e Carcinoma de Tireóide (CT), é multifatorial, dependente de fatores ambientais e genéticos que desempenham um papel variável na etiologia da doença. No entanto, uma parcela significativa da incidência destes tumores está associada com um componente hereditário. Logo, a identificação de fatores de predisposição e a caracterização de fatores de risco genético são essências para diagnóstico, prognóstico e aconselhamento genético de pacientes afetados e seus familiares. Dentro desse contexto, a tecnologia de Sequenciamento de Exoma Total (SET), baseada na captura de sequências de codificadoras de proteínas por meio de hibridação, tem sido utilizada na busca de variações relacionadas principalmente em doenças hereditárias de caráter monogênico. Estima-se que 85% das mutações de grande efeito ocorram em sequências codificadoras de proteínas, distribuídas em regiões exônicas e/ou em sítios de splicing. Neste estudo, com o objetivo de identificar genes de predisposição a CM e CT, será sequenciado o exoma de 30 famílias com história de CM e CT, selecionadas por critérios bem definidos. Os probandos selecionados para estudo não apresentam mutações nos genes principais relacionados às síndromes hereditárias (BRCA1, BRCA2, TP53 e CHEK2). A detecção e a definição de novas alterações genéticas associadas a esses tumores podem ampliar o espectro de síndromes associadas ao câncer e permitir a identificação de pacientes com risco de desenvolver estes tumores, além de contribuir para o diagnóstico molecular e aconselhamento genético destas famílias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO, MAISA; SULLA LUPINACCI, FERNANDA CRISTINA; SANTIAGO, KARINA MIRANDA; DRIGO, SANDRA APARECIDA; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO; DA SILVA ANDRADE, SONIA CRISTINA; AAGAARD, MADS MALIK; BASSO, TATIANE RAMOS; DOS REIS, MARIANA BISARRO; et al. Germline Mutation in MUS81 Resulting in Impaired Protein Stability is Associated with Familial Breast and Thyroid Cancer. CANCERS, v. 12, n. 5, MAY 2020. (14/03983-8, 12/12714-5)

PINHEIRO, MAISA; DRIGO, SANDRA APARECIDA; TONHOSOLO, RENATA; ANDRADE, SONIA C. S.; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; JURISICA, IGOR; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ACHATZ, MARIA ISABEL; ROGATTO, SILVIA REGINA. HABP2 p.G534E variant in patients with family history of thyroid and breast cancer. ONCOTARGET, v. 8, n. 25, p. 40896-40905, JUN 20 2017. (12/12714-5, 14/03983-8)