Avaliação do envolvimento da enzima poly(ADP-Ribose)polymerase-1 na expressão de iNOS induzida pela eixo Naip5/NLRC4-caspase-1

• Processo: 12/21317-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Carina Buzzo de Lima
• Supervisor: Michael O. Hottiger
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Zurich (UZH), Suíça
• Vinculado à bolsa: 09/16966-6 - AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NA INDUÇÃO DE iNOS POR FLAGELINA CITOSÓLICA E SUAS CONSEQUÊNCIAS PARA A CAPACIDADE MICROBICIDA DE MACRÓFAGOS, BP.DR
• Assunto(s): NF-kappa B Caspase 1 Flagelina Óxido nítrico sintase tipo II Poli(ADP-ribose) polimerase-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | Flagelina | iNOS | Naip5 | NF-kB | Nlrc4 | Parp-1 | Ativação de iNOS via Naip5/NLRC4-caspase-1

Resumo

A descoberta de duas grandes famílias de receptores, que reconhecem uma gama de padrões moleculares associados aos patógenos, foi de grande importância para o entendimento dos mecanismos de reconhecimento mediados pelas células da imunidade inata. Estas duas famílias que incluem os receptores transmembrânicos do tipo Toll (TLRs) e os receptores citoplasmáticos do tipo NOD (NLRs), apesar de induzirem respostas distintas para o controle de patógenos, podem compartilhar o mesmo ligante. Nesse sentido, o reconhecimento da flagelina, subunidade monomérica do flagelo presente em bactérias móveis, é compartilhado pelo receptor transmembrânico TLR5 que parece reconhecer todas as bactérias móveis, e pelos receptores citosólicos, Naip5 e NLRC4, que parecem reconhecerem apenas bactérias invasivas. Dessa forma, um dos grandes desafios da imunidade inata é entender a contribuição relativa dos diferentes tipos de receptores para padrões moleculares na resistência contra patógenos e na ativação da resposta imune específica. Como objeto de estudo do projeto de doutorado (Processo Nº 2009/16966-6) investigamos o papel desses receptores na ativação de macrófagos, enfatizando a capacidade microbicida dessas células. Neste sentido, descrevemos uma nova via de ativação de iNOS, dependente do eixo Naip5|NLRC4-caspase-1 e independente de MyD88, em resposta à flagelina citosólica. A ativação de iNOS pelo eixo Naip5|NLRC4-caspase-1 está envolvida no controle da infecção por Legionella pneumophila e Salmonella typhimurium por macrófagos. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos na interação entre caspase-1 e iNOS ainda necessitam elucidações, proposta deste projeto BEPE. (AU)