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Estudo das oligopeptidases na esquizofrenia

Processo: 12/08941-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2013
Vigência (Término): 09 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Camila Miyagui Yonamine Asanuma
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/50740-5 - Prevenção na esquizofrenia e no transtorno bipolar da neurociência à comunidade: uma plataforma multifásica, multimodal e translacional para investigação e intervenção, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):13/18805-5 - Estudo das oligopeptidases na esquizofrenia, BE.EP.PD
Assunto(s):Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia (SCZ) é uma doença mental crônica grave, multifatorial com fatores genéticos e ambientais, levando a alterações no processo de neurodesenvolvimento. A Ndel1 (do inglês, Nuclear distribution element-like 1) é uma oligopeptidase que se liga com o produto do gene DISC1 (do inglês, Disrupted-in-Schizophrenia 1), que tem sido amplamente estudada como um marcador de vulnerabilidade da SCZ. Uma expressão diminuída da Ndel1 no hipocampo de pacientes esquizofrênicos foi demonstrada. A proliloligopeptidase (POP) também foi relacionada com a SCZ por estar diminuída em plasma de pacientes esquizofrênicos, e tem sido considerada como um potencial alvo de drogas para o tratamento de doenças mentais como a depressão e SCZ. A ECA (enzima conversora de angiotensina I) por sua vez foi relacionada com a SCZ, pois os pacientes esquizofrênicos tratados com neurolépticos apresentam mais ECA no fluido cérebroespinhal (CSF) comparado aos pacientes esquizofrênicos não tratados. Os ratos espontaneamente hipertensos (SHRs) têm sido propostos como modelo animal para o screening de drogas para o tratamento de doenças envolvendo o processo cognitivo. Os objetivos deste projeto são avaliar a expressão e a atividade das peptidases Ndel1, POP e ECA em plasmas de pacientes esquizofrênicos comparado aos controles saudáveis, e avaliar os aspectos da regulação neuroquímica correlacionados. Estes mesmos estudos serão também conduzidos nos ratos SHR visando verificar as semelhanças e as diferenças entre este modelo animal e o pacientes humano portador de SCZ, almejando assim o melhor entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos nesta disfunção mental.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NANI, V, JOAO; DAL MAS, CAROLINE; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; BELANGERO, I, SINTIA; MARI, JAIR J.; BRESSAN, RODRIGO; CORDEIRO, QUIRINO; GADELHA, ARY; HAYASHI, MIRIAN A. F. A Study in First-Episode Psychosis Patients: Does Angiotensin I-Converting Enzyme Activity Associated With Genotype Predict Symptom Severity Reductions After Treatment With Atypical Antipsychotic Risperidone?. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 11, p. 721-730, NOV 2020. Citações Web of Science: 0.
DAL MAS, CAROLINE; NANI, JOAO V.; NOTO, CRISTIANO; YONAMINE, CAMILA M.; DA CUNHA, GRACCIELLE RODRIGUES; MANSUR, RODRIGO B.; OTA, VANESSA K.; BELANGERO, SINTIA IOLE; CORDEIRO, QUIRINO; KAPCZINSKI, FLAVIO; BRIETZKE, ELISA; BRESSAN, RODRIGO A.; GADELHA, ARY; HAYASHI, MIRIAN A. F. Ndel1 oligopeptidase activity as a potential biomarker of early stages of schizophrenia. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 208, p. 202-208, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.
GADELHA, ARY; COLEMAN, JONATHAN; BREEN, GEROME; MAZZOTI, DIEGO ROBLES; YONAMINE, CAMILA M.; PELLEGRINO, RENATA; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; GLESSNER, JOSEPH; SLEIMAN, PATRICK; HAKONARSON, HAKON; HAYASHI, MIRIAN A. F.; BRESSAN, RODRIGO A. Genome-wide investigation of schizophrenia associated plasma Ndel1 enzyme activity. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 172, n. 1-3, p. 60-67, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
GADELHA, ARY; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; OLIVEIRA, VITOR; SATO, JOAO RICARDO; BELANGERO, SINTIA I.; BRESSAN, RODRIGO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. ACE I/D genotype-related increase in ACE plasma activity is a better predictor for schizophrenia diagnosis than the genotype alone. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 164, n. 1-3, p. 109-114, MAY 2015. Citações Web of Science: 11.

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