Análise da expressão de mRNA e de miRNAs na refratariedade ao tratamento farmacológico da esquizofrenia

• Processo: 12/12669-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Jair de Jesus Mari
• Beneficiário: Patrícia Natália Silva Moretti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/16079-5 - Estudo de associação de variantes genéticas em larga escala (GWAS) na esquizofrenia e na refratariedade ao tratamento com antipsicóticos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Esquizofrenia MicroRNAs Tratamento farmacológico Epigênese genética RNA mensageiro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | esquizofrenia | miRNA | refratariedade | RNAm | Tratamento Farmacológico | Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Trata-se de uma doença complexa caracterizada pela alteração em múltiplos genes de suscetibilidade, que possivelmente atuam em conjunto com processos epigenéticos e ambientais. O presente projeto propõe a investigação da expressão de genes candidatos relevantes ao desenvolvimento da esquizofrenia e/ou à refratariedade ao tratamento recebido pelos pacientes. Além disso, propõe-se a avaliação dos níveis de miRNAs para a verificação de uma possível regulação diferencial destas moléculas sobre os genes avaliados no projeto e outros genes descritos na literatura, bem como, a atuação destes miRNAs na refratariedade. Serão avaliados 80 pacientes em tratamento com antipsicóticos, dos quais 40 são refratários e 40 não-refratários, Será coletado sangue periférico dos pacientes e o RNA será extraído a partir das células brancas. O estudo de expressão gênica será realizado por meio da técnica de array-PCR, investigando a expressão de 28 genes que atuam no neurodesenvolvimento, na mielinização; na neuroplasticidade; na neurotransmissão e no metabolismo de neurotransmissores. Concomitantemente à análise de expressão gênica, será avaliada a diferença entre os níveis de miRNAs entre pacientes refratários e não refratários ao tratamento, utilizando uma placa comercial catalogada com 84 genes de miRNAs todos relacionados a genes de neurodesenvolvimento/neurotransmissão. A investigação de miRNAs na resposta farmacológica em pacientes com esquizofrenia é inédita e os dados obtidos no presente trabalho poderão proporcionar um melhor tratamento e uma diminuição do tempo de doença não tratada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORETTI, PATRICIA N.; OTA, VANESSA K.; GOUVEA, EDUARDO S.; PEDRINI, MARIANA; SANTORO, MARCOS L.; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; NOTO, CRISTIANO; XAVIER, GABRIELA; et al. Accessing Gene Expression in Treatment-Resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 8, p. 7000-7008, AUG 2018. (14/07280-1, 12/12669-0, 11/50740-5)