Investigação do papel da proteína ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) quinase na resistência de células de glioblastoma multiforme à radiação ionizante

• Processo: 12/16877-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Valeria Valente
• Beneficiário: Renato Petitto Netto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Biologia molecular Reparo do DNA Radiação ionizante Recombinação homóloga Glioblastoma Ataxia telangiectasia Análise de regressão e de correlação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ATM kinase | glioblastoma multiforme | reparo de DNA | Resistência à dano | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais comum e mortal e geralmente leva o paciente à morte em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia. Entretanto, devido à alta resistência das células tumorais, o tumor cresce novamente poucas semanas após a cirurgia. A quinase ATM é uma proteína que pode estar envolvida com a resistência à radioterapia de células de GBM, sendo necessária para gerar os sinais intracelulares produzidos em resposta a diversos tipos de lesões no DNA. Uma alteração molecular recentemente detectada em glioblastomas é a superexpressão da proteína HJURP (Holliday junction recognizing protein). HJURP, uma proteína altamente superexpressa em diferentes tipos tumorais, está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla no DNA por recombinação homóloga e é regulada pela via de ATM em células de osteosarcoma. Dados prévios de nosso laboratório demonstram que existe variação nos níveis de expressão de HJURP em diferentes linhagens celulares de glioma e apontam para uma associação entre os níveis de expressão de HJURP e uma maior resistência das células à radiação ionizante. Neste projeto pretendemos investigar se há correlação entre os níveis de expressão ATM e a resistência de células de GBM à radiação ionizante. Além disso, pretendemos também verificar se há correlação entre os níveis de expressão de ATM e de HJURP, que serão obtidos em outro projeto do laboratório.