Investigação da Atividade Biológica de Complexos Heteronucleares de Cobre e Platina

• Processo: 12/17671-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Ana Maria da Costa Ferreira
• Beneficiário: Esther Escribano Aranda
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50318-1 - Desenvolvimento de compostos com interesse farmacológico ou medicinal e de sistemas para seu transporte, detecção e reconhecimento no meio biológico, AP.TEM
• Assunto(s): Compostos de coordenação Antineoplásicos Química bioinorgânica Espécies de oxigênio reativas Metalofármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antitumoral | bioinorganica | compostos de coordenação | Espécies Reativas | Espectroscopia EPR | Metalofármacos | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

Na literatura, alguns complexos dinucleares já foram preparados com a finalidade de melhorar a atividade anticâncer de potenciais metalodrogas. Exemplos incluem compostos de platina, cobre e rutênio. Neste projeto, são propostas investigações da atividade biológica de complexos heteronucleares contendo cobre e platina, visando aliar a atividade redox e a habilidade de se ligar ao DNA de íons de cobre à atividade nuclease bastante conhecida da platina. Baseado em estudos anteriores, oxindoliminas serão usadas como ligantes do cobre, enquanto aminas e cloreto serão utilizados como ligantes da platina. Todas as espécies preparadas e isoladas serão caracterizadas por diversas técnicas, incluindo espectroscopias UV/Vis, IV, EPR, 1H-RMN e 195Pt-RMN, além de análises termogravimétrica e elementar. Espera-se um acréscimo significativo na atividade antitumoral das espécies dinucleares resultantes, quando comparada à das espécies mononucleares de cada metal, uma vez que as novas espécies complexas devem apresentar atividade redox, com capacidade de gerar de espécies reativas de oxigênio, além de se ligar eficientemente às fitas do DNA, podendo causar danos oxidativos decorrentes. Os estudos propostos devem incluir ainda verificação das possíveis interações dessas espécies metálicas com biomoléculas selecionadas (proteínas específicas e ácidos nucleicos) e das consequentes oxidações intracelulares, como degradação de proteínas, clivagem do DNA e indução de apoptose, através de diferentes metodologias (dicroísmo circular, SDS Page-eletroforese, microscopia confocal, ESI-MS/MS, fluorescência, etc).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARANDA, ESTHER ESCRIBANO; DA LUZ, JULIANA SILVA; OLIVEIRA, CARLA COLUMBANO; DIVINA PETERSEN, PHILIPPE A.; PETRILLI, HELENA M.; DA COSTA FERREIRA, ANA M.. Heterobinuclear copper(II)-platinum(II) complexes with oxindolimine ligands: Interactions with DNA, and inhibition of kinase and alkaline phosphatase proteins. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 203, FEB 2020. (11/50318-1, 13/07937-8, 12/17671-2)