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O papel do palmitato na formação da memória metabólica dependente de CaMKII

Processo: 12/18818-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Luiz Fernando de Rezende
Beneficiário:Ariane Cristina de Almeida Dias
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/09012-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular em diferentes modelos celulares e animais, AP.TEM
Assunto(s):Ilhotas pancreáticas   Cálcio

Resumo

O íon cálcio (Ca2+) atua como mediador da sinalização celular em todas as células eucarióticas, regulando diversas funções como proliferação, expressão gênica e exocitose.Em concentrações basais desse íon a atividade da CaMKII, que é uma proteína multifuncional integrante da família CaMK, está inibida graças a habilidade de autoinibição que esta enzima possui. No momento em que os níveis intracelulares de cálcio são elevados ocorre a formação do complexo Ca2+/CaM, que por sua vez se liga a CaMKII expondo seu sítio catalítico. E além disso, esse mecanismo proporciona a autofosforilação, mantendo assim uma atividade independente do complexo Ca2+/CaM e prolongando o sinal gerado pelo Ca2+.E o palmitato que é um ácido graxo saturado de cadeia longa extremamente comum nos animais e nas plantas, em células MIN6, impede a fosforilação de CaMKII induzida por glicose, ao mesmo tempo que potencializa a secreção de insulina. Sendo assim, como a ativação da CaMKII está relacionada temporalmente com a secreção de insulina, as alterações no processo secretório induzidos por AGLs podem ser dependente de CaMKII, e o objetivo do presento projeto é investigar precisamente esta possibilidade.