Quimioimunomodulação induzida pela combinação de baixas concentrações de 5-fluorouracil com vacina de DCs contra câncer colorretal murino

• Processo: 12/17824-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 06 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 05 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ramon Kaneno
• Beneficiário: Marcela Rodrigues de Camargo
• Supervisor: Sherven Sharma
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Maryland, Baltimore County (UMBC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/06013-9 - Efeito protetor in vivo de vacinas de células dendríticas sensibilizadas com mRNA de células MC-38 pré-tratadas com agentes antineoplásicos em doses efetivas mínimas., BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dendritic cells | Myeloid Derived Supressor Cells | Treg cells | vaccine | Imunologia Tumoral

Resumo

Observamos que o tratamento de DCs com baixa concentração de alguns agentes anti-neoplásicos, é capaz de regular positivamente suas funções e fenótipo, bem como aumentar a susceptibilidade das células tumorais e de linfócitos T citotóxicos específicos. Com base neste dados, foi analisada se a associação de baixas doses de quimioterápicos e vacinas DC seriam capazes de aumentar a resposta imunitária às células de tumor colorectal murino MC-38. Nossos estudos preliminares revelaram que a combinação de dose efectiva mínima de 5-fluorouracil com vacina de DC sensibilizada com lisado tumoral, retardou o desenvolvimento da massa tumoral subcutânea. Há a hipótese de que a vacina de DC pode ser prejudicada pelo infiltrado de células supressoras, como as T reguladoras (Treg) e as células supressoras mielóides(MDSC). Observamos, também, que o RNA de tumor, obtido após exposição de células à concentração efetiva mínima de 5 - fluorouracil foi eficiente para melhorar a sensibilização das DC, mas não mostraram uma eficiência expressiva in vivo. Desta forma, o nosso objetivo é avaliar se essas combinações são capazes de evitar o infiltrado de células supressoras para o microambiente tumoral, a) avaliando a associação in vivo de vacinas de DC com doses mínimas efetivas ou ultra baixas de quimioterapicos; b)analisando se está associado com a regulação das células Treg e MDSC no microambiente do tumor. A análise funcional irá incluir a geração de células T específicas e mudanças no infiltrado tumoral de células efetoras. (AU)