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Caracterização estrutural e bioquímica de proteínas da família Ohr/OsmC: ênfase para a caracterização de uma proteína de Francisella tularensis envolvida em patogenicidade

Processo: 12/21722-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
Vigência (Término): 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Soares Netto
Beneficiário:Diogo de Abreu Meireles
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Assunto(s):Peroxidase

Resumo

Ohr (organic hydroperoxide resistance) são proteínas centrais na resposta de bactérias ao estresse induzido por hidroperóxidos orgânicos, mas não por peróxido de hidrogênio. Nosso grupo de pesquisa foi responsável por mostrar que o mecanismo subjacente a esse fenômeno está relacionado ao fato de que Ohrs apresentam atividade peroxidásica dependente de redutores tiólicos e baseada em resíduo de cisteína (Cussiol et al., 2003). Com a elucidação da estrutura cristalina de Ohr, foi possível propor um mecanismo de catálise que envolve duas cisteínas catalíticas, além de uma arginina e um glutamato (Oliveira et al., 2006). Ohr faz parte de uma família de proteínas chamada Ohr/OsmC, que compreende três subgrupos principais: o subgrupo I, representado por Ohr propriamente dita, o subgrupo II, representado por OsmC e o subgrupo III, representado por YhfA. Apesar de apresentarem baixa similaridade de sequencia entre si, os três subgrupos apresentam uma alta conservação estrutural, apresentando no seu sítio ativo as duas cisteínas catalíticas. O presente projeto de pesquisa buscará investigar a distribuição de membros da família de proteínas Ohr/Osmc em diferentes grupos taxonômicos e propor uma nova classificação, já que nossas análises iniciais evidenciaram uma necessidade de reclassificação. Também buscaremos caracterizar bioquímica e estruturalmente membros do subgrupo YhfA. Finalmente, buscaremos investigar o possível papel de proteínas da família Ohr/OsmC na virulência de Pseudomonas aeruginosa. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Enzima ajuda bactérias a se defenderem de oxidantes gerados pelo sistema imune 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES, FERNANDO; PALMA, FLAVIO ROMERO; BARROS, MARIO H.; TSUCHIDA, EDUARDO T.; TURANO, HELENA G.; ALEGRIA, THIAGO G. P.; DEMASI, MARILENE; NETTO, LUIS E. S. Proteolytic cleavage by the inner membrane peptidase (IMP) complex or Oct1 peptidase controls the localization of the yeast peroxiredoxin Prx1 to distinct mitochondrial compartments. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 41, p. 17011-17024, OCT 13 2017. Citações Web of Science: 4.
MEIRELES, A.; DOMINGOS, R. M.; GAIARSA, J. W.; RAGNONI, E. G.; BANNITZ-FERNANDES, R.; DA SILVA NETO, J. F.; DE SOUZA, R. F.; NETTO, L. E. S. Functional and evolutionary characterization of Ohr proteins in eukaryotes reveals many active homologs among pathogenic fungi. REDOX BIOLOGY, v. 12, p. 600-609, AUG 2017. Citações Web of Science: 5.
PREVIATO-MELLO, MARISTELA; MEIRELES, DIOGO DE ABREU; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO; DA SILVA NETO, JOSE FREIRE. Global Transcriptional Response to Organic Hydroperoxide and the Role of OhrR in the Control of Virulence Traits in Chromobacterium violaceum. Infection and Immunity, v. 85, n. 8 AUG 2017. Citações Web of Science: 6.
ALEGRIA, THIAGO G. P.; MEIRELES, DIOGO A.; CUSSIOL, JOSE R. R.; HUGO, MARTIN; TRUJILLO, MADIA; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; MIYAMOTO, SAYURI; QUEIROZ, RAPHAEL F.; VALADARES, NAPOLEAO FONSECA; GARRATT, RICHARD C.; RADI, RAFAEL; DI MASCIO, PAOLO; AUGUSTO, OHARA; NETTO, LUIS E. S. Ohr plays a central role in bacterial responses against fatty acid hydroperoxides and peroxynitrite. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 114, n. 2, p. E132-E141, JAN 10 2017. Citações Web of Science: 21.
MEIRELES, DIOGO DE ABREU; PIRES ALEGRIA, THIAGO GERONIMO; ALVES, SIMONE VIDIGAL; ROCHA ARANTES, CARLA RANI; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO. A 14.7 kDa Protein from Francisella tularensis subsp novicida (Named FTN_1133), Involved in the Response to Oxidative Stress Induced by Organic Peroxides, Is Not Endowed with Thiol-Dependent Peroxidase Activity. PLoS One, v. 9, n. 6 JUN 24 2014. Citações Web of Science: 5.

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