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Estudo do mecanismo de dimerização e sinalização do IL7Ra mutante

Processo: 12/07992-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
Vigência (Término): 06 de dezembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Lívia Weijenborg Campos
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/23611-0 - Mecanismo de ativação dos receptores IL7R mutantes de cisteína e do tipo selvagem, BE.EP.DR
Assunto(s):Biologia molecular   Leucemia   Cisteína   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Transdução de sinais   Dimerização   Mutação

Resumo

As leucemias linfóides agudas (LLA) estão amplamente associadas a anormalidades cromossômicas e mutações genéticas recorrentes. Em trabalho recente descrevemos a ocorrência de mutações no exon 6 do gene da cadeia alfa do receptor da IL-7 (IL-7Ra), em 9% das LLA de fenótipo T (LLA-T). Na maioria dos casos (80%) as mutações do IL-7Ra resultaram na inserção de uma cisteína na porção justaposta ao domínio transmembrana do receptor. A cisteína 'mutante' contribui para a incomum formação de homodímeros/oligômeros do IL-7Ra, sinalização constitutiva via JAK1/STAT5 e indução de sobrevivência e proliferação celular, típico de mutações oncogênicas. No presente projeto pretende-se detalhar melhor o mecanismo de dimerização e de localização subcelular da sinalização do IL-7R mutante. Para tanto, faremos deleções/inserções pontuais de cisteínas em diferentes regiões do IL-7Ra averiguando formação de dímeros/oligômeros e capacidade de sinalização. Uma vez que os homodímeros/oligômeros podem ser formados já no retículo endoplasmático, investigaremos se ocorre a sinalização/dimerização no Retículo endoplasmático. A melhor compreensão da estrutura e funcionamento, dos IL-7R mutados é importante para definir formas para o seu bloqueio.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMPOS, Lívia Weijenborg. Estudo dos mecanismos de dimerização e sinalização do IL7RA mutante. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.

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