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Avaliação da interação do hormônio tiroideano com o sistema nervoso simpático, via receptores alfa 2 adrenérgicos, na regulação do crescimento e maturação ósseas

Processo: 12/11858-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2012
Vigência (Término): 24 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
Beneficiário:Marcos Vinicius da Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metabolismo ósseo   Receptores adrenérgicos   Desenvolvimento ósseo   Hormônios tireóideos   Sistema nervoso simpático   Lâmina de crescimento

Resumo

Um dos mais importantes achados dos últimos anos foi o de que o remodelamento ósseo está sujeito ao controle do sistema nervoso central (SNC), com o sistema nervoso simpático (SNS) agindo como efetor periférico. Uma série de estudos sugere que SNS regula negativamente a massa óssea, agindo exclusivamente via receptor b2-adrenérgico (b2-AR), que é expresso em osteoblastos. Entretanto, estudos recentes do nosso grupo demonstraram que camundongos com dupla inativação dos genes dos receptores adrenérgicos ±2A e o ±2C (±2A/±2C-AR-/-) apresentam fenótipo de alta massa óssea (AMO), apesar de apresentarem hiperatividade simpática crônica e b2-AR intacto. Além disso, demonstramos que esses camundongos knockouts (KO = com inativação gênica) são resistentes à osteopenia induzida pelo excesso de hormônio tiroideano (HT). Observamos, ainda, que camundongos com inativação isolada do ±2A-AR ou do ±2C-AR são resistentes à redução do crescimento longitudinal ósseo induzida pela tirotoxicose. Vimos, ainda, por imunohistoquímica, que ambos os receptores (±2A-AR e ±2C-AR) são expressos no tecido ósseo, em condrócitos da zona de reserva e da zona pré-hipertrófica das lâminas epifisiais e em condrócitos hipertróficos de centros de ossificação secundários de camundongos. Esses achados sugerem fortemente que o (i) ²2-AR não é o único adrenoceptor envolvido no controle do metabolismo ósseo e que (ii) o SNS interage com o HT para regular não só a massa óssea, mas também o crescimento longitudinal ósseo. Além disso, os nossos achados levantam as hipóteses de que (i) o ±2A-AR e/ou ±2C-AR também apresentam um papel importante na mediação das ações do SNS no esqueleto e que (ii) esses receptores estão envolvidos na interação do HT com o SNS para regular o metabolismo, crescimento e desenvolvimento ósseos. Neste projeto, temos como objetivos:(i) avaliar se a inativação isolada do ±2A-AR ou ±2C-AR e se a dupla inativação desses receptores (±2A/C-AR-/-) interferem no crescimento longitudinal ósseo, na ossificação endocondral e intramembranosa de camundongos; (ii) caracterizar o fenótipo da lâmina epifisial de camundongos ±2A-AR-/-, ±2C-AR-/- e ±2A/C-AR-/-; (iii) investigar se a ação do HT no crescimento ósseo depende do ±2A-AR e/ou do ±2C-AR, avaliando o efeito do HT na estrutura da lâmina epifisial e no crescimento longitudinal ósseo dos camundongos KOs; (iv) avaliar se vias conhecidas de ação do HT na lâmina epifisial (via do GH/IGF-1 e via do Wnt/²-catenina) são afetadas pela inativação isolada do ±2A-AR ou ±2C-AR e pela dupla inativação desses receptores (±2A/C-AR-/-); (v) investigar se a ação do HT na ossificação endocondral e intramenbranosa depende do ±2A-AR e/ou do ±2C-AR. Os estudos propostos poderão trazer novas informações a respeito dos mecanismos através dos quais o HT regula o crescimento e desenvolvimento do esqueleto. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA, TATIANA L.; TEIXEIRA, MARILIA B. C. G.; RODRIGUES-MIRANDA, MANUELA; SILVA, MARCOS V.; MARTINS, GISELE M.; COSTA, CRISTIANE C.; ARITA, DANIELLE Y.; PEREZ, JULIANA D.; CASARINI, DULCE E.; BRUM, PATRICIA C.; GOUVEIA, CECILIA H. A. Thyroid hormone interacts with the sympathetic nervous system to modulate bone mass and structure in young adult mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 307, n. 4, p. E408-E418, AUG 15 2014. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Marcos Vinicius da. Avaliação da interação do hormônio tiroideano com o sistema nervoso simpático, via receptor α2A adrenérgico, na regulação da maturação e crescimento ósseos.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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