Busca por potenciais marcadores genéticos nas fases iniciais da esquizofrenia

• Processo: 12/12686-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
• Vigência (Término): 21 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Marcos Leite Santoro
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50740-5 - Prevenção na esquizofrenia e no transtorno bipolar da neurociência à comunidade: uma plataforma multifásica, multimodal e translacional para investigação e intervenção, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/22223-4 - Análise de expressão gênica e metilação de DNA em pacientes em primeiro episódio psicótico virgens de tratamento com antipsicótico, BE.EP.DR
• Assunto(s): Esquizofrenia MicroRNAs RNA mensageiro Epigênese genética Expressão gênica

Resumo

A esquizofrenia e o transtorno bipolar (TB) são transtornos mentais graves e incapacitantes que juntos atingem aproximadamente 3% da população. Ambas são doenças complexas caracterizadas pela alteração em múltiplos genes de suscetibilidade, que atuam em conjunto com processos epigenéticos e ambientais. Uma vez diagnosticada a esquizofrenia ou o TB, o paciente deve fazer uso de medicação para o resto da vida, e mesmo com o avanço do tratamento, a maioria dos pacientes não retorna às funções executivas normais após o primeiro episódio psicótico. Desta forma, o estudo de indivíduos em estados mentais de risco (EMR) para psicose é de grande importância para o entendimento da fisiopatologia da esquizofrenia e TB, bem como encontrar marcadores que possam predizer a conversão para esses transtornos. Neste estudo analisaremos a expressão gênica de 28 mRNA e 88 miRNAs relacionados a neurotransmissao em quatro grupos: indivíduos saudáveis (N=80); indivíduos em primeiro episódio psicótico (PEP) (N=80); indivíduos em risco de desenvolver psicose (N=80), sendo 60 indivíduos em estado mental de risco (EMR) para psicose e 20 portadores da síndrome de DiGeorge (doença genética que aumenta em 20 vezes o risco para esquizofrenia). Além disso, com o acompanhamento dos indivíduos em EMR por dois anos, é esperada uma taxa de conversão para psicose de 25%, indivíduos nos quais também analisaremos o padrão de expressão gênica de mRNA e miRNA. A expressão de mRNA e de miRNA será verificada através da técnica de qPCR em Tempo Real. Com este trabalho esperamos encontrar mRNA e miRNA diferencialmente expressos como: 1) marcadores de risco e progressão (Controle x pródromo x PEP); 2) marcadores de conversão para psicose (pródromo antes da conversão para psicose x pródromo após a conversão). Esse desenho de estudo é inédito uma vez que não encontramos nenhum trabalho na literatura investigando a expressão gênica de mRNA e miRNA em indivíduos EMR.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTORO, MARCOS LEITE; GADELHA, ARY; OTA, VANESSA K.; CUNHA, GRACCIELLE R.; ASEVEDO, ELSON; NOTO, CRISTIANO S.; SPINDOLA, LETICIA M.; PAN, PEDRO M.; TALARICO, FERNANDA; MANSUR, RODRIGO B.; et al. Gene expression analysis in blood of ultra-high risk subjects compared to first-episode of psychosis patients and controls. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 16, n. 6, p. 441-446, 2015. (10/19176-3, 11/50740-5, 12/12686-1, 10/08968-6)

GOUVEA, E. S.; OTA, V. K.; NOTO, C.; SANTORO, M. L.; SPINDOLA, L. M.; MORETTI, P. N.; CARVALHO, C. M.; XAVIER, G.; RIOS, A. C.; SATO, J. R.; et al. Gene expression alterations related to mania and psychosis in peripheral blood of patients with a first episode of psychosis. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 6, OCT 4 2016. (11/50740-5, 14/50830-2, 12/12686-1, 13/10498-6, 10/08968-6, 14/07280-1)

SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; et al. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. (16/13737-0, 12/12686-1, 14/07280-1, 14/22223-4, 14/50830-2, 10/08968-6, 11/50740-5, 16/04983-7)