| Processo: |
12/18724-2
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| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): |
01 de dezembro de 2012
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| Vigência (Término): |
31 de março de 2017
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| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde
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Medicina
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Clínica Médica |
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| Pesquisador responsável: | Marisa Passarelli |
| Beneficiário: | Karolline Santana da Silva |
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| Instituição-sede: |
Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
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| Vinculado ao auxílio: | 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas,
AP.TEM
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| Assunto(s): | Diabetes mellitus
Produtos finais de glicação avançada
Endocrinologia
Macrófagos
Tecido adiposo |
Resumo
Produtos de glicação avançada (AGE) contribuem para a gênese e progressão das complicações crônicas do diabete melito (DM). Em macrófagos, os AGE aumentam a captação de lipoproteínas ricas em colesterol e reduzem o efluxo deste esterol para as HDL. Além disso, os AGE induzem estresse oxidativo e inflamatório nestas células. Isto deve contribuir para a progressão da aterosclerose, tanto do ponto de vista arterial como periférico, uma vez que macrófagos infiltrados em diferentes órgãos e tecidos podem modular a resposta inflamatória local e o metabolismo anormal de lípides nos mesmos. O objetivo deste projeto é avaliar o efeito da administração crônica de albumina-AGE, associada ou não ao tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína, sobre o perfil inflamatório de macrófagos infiltrados na cavidade peritoneal e no tecido adiposo de ratos. Nossa hipótese é que os AGE aumentam o estresse inflamatório de macrófagos, independentemente da hiperglicemia, e que o tratamento com NAC possa prevenir/reverter este efeito. Ratos Wistar serão divididos aleatoriamente em 4 grupos experimentais, recebendo: 1) abumina controle (C), 2) albumina C+ N-acetilcisteína, 3) albumina AGE e 4) albumina AGE + N-acetilcisteína, por 90 dias. Albumina C ou AGE (20 mg/kg/dia) será injetada diariamente na cavidade peritoneal e NAC, na água de beber. Será determinado o perfil histológico do tecido adiposo e a diferenciação de macrófagos M1 e M2, bem como a expressão de mRNA de citocinas, RAGE, AGE-R1 e CD-36. Nos macrófagos peritoneais será determinada a produção de citocinas e ROS e a expressão de mRNA de citocinas, RAGE, AGE-R1 e NF-kB, bem como a atividade de ligação de NF-kB binding ao promotor do gene Ager. Os achados serão importantes para a compreensão dos mecanismos pelos quais os AGE favorecem a evolução do estado inflamatório em macrófagos peritoneais e infiltrados no tecido adiposo e, assim, sua contribuição para as complicações do DM.
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Publicações científicas
(7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO-JUNIOR, DANILO C.;
SILVA, KAROLLINE S.;
MICHALANI, MARIA L.;
YONAMINE, CAIO Y.;
ESTEVES, JOAO V.;
FABRE, NELLY T.;
THIEME, KARINA;
CATANOZI, SERGIO;
OKAMOTO, MARISTELA M.;
SERAPHIM, PATRICIA M.;
CORREA-GIANNELLA, MARIA L.;
PASSARELLI, MARISA;
MACHADO, UBIRATAN F.
Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression.
SCIENTIFIC REPORTS,
v. 8,
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Citações Web of Science: 4.
PINTO, PAULA R.;
DA SILVA, KAROLLINE S.;
IBORRA, RODRIGO T.;
OKUDA, LIGIA S.;
GOMES-KJERULF, DIEGO;
FERREIRA, GUILHERME S.;
MACHADO-LIMA, ADRIANA;
ROCCO, DEBORA D. F. M.;
NAKANDAKARE, EDNA R.;
MACHADO, UBIRATAN F.;
CORREA-GIANNELLA, MARIA L.;
CATANOZI, SERGIO;
PASSARELLI, MARISA.
Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice.
FRONTIERS IN PHYSIOLOGY,
v. 9,
MAY 8 2018.
Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, KAROLLINE S.;
PINTO, PAULA R.;
FABRE, NELLY T.;
GOMES, DIEGO J.;
THIEME, KARINA;
OKUDA, LIGIA S.;
IBORRA, RODRIGO T.;
FREITAS, VANESSA G.;
SHIMIZU, MARIA H. M.;
TEODORO, WALCY R.;
MARIE, SUELY K. N.;
WOODS, TOM;
BRIMBLE, MARGARET A.;
PICKFORD, RUSSELL;
RYE, KERRY-ANNE;
OKAMOTO, MARISTELA;
CATANOZI, SERGIO;
CORREA-GIANNELA, MARIA L.;
MACHADO, UBIRATAN F.;
PASSARELLI, MARISA.
N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats.
FRONTIERS IN PHYSIOLOGY,
v. 8,
SEP 22 2017.
Citações Web of Science: 5.
FABRE, NELLY T.;
THIEME, KARINA;
SILVA, KAROLLINE S.;
CATANOZI, SERGIO;
CAVALEIRO, ANA MERCEDES;
PINTO, JR., DANILO A. C.;
OKAMOTO, MARISTELA M.;
MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.;
FALQUETTO, BARBARA;
ZORN, TELMA M.;
MACHADO, UBIRATAN E.;
PASSARELLI, MARISA;
CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA.
Hormetic modulation of hepatic insulin sensitivity by advanced glycation end products.
Molecular and Cellular Endocrinology,
v. 447,
n. C,
p. 116-124,
MAY 15 2017.
Citações Web of Science: 3.
THIEME, KARINA;
DA SILVA, KAROLLINE S.;
FABRE, NELLY T.;
CATANOZI, SERGIO;
MONTEIRO, MARIA BEATRIZ;
SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA;
COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS;
OLIVEIRA-SOUZA, MARIA;
MACHADO, UBIRATAN F.;
PASSARELLI, MARISA;
CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA.
N-Acetyl Cysteine Attenuated the Deleterious Effects of Advanced Glycation End-Products on the Kidney of Non-Diabetic Rats.
CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY,
v. 40,
n. 3-4,
p. 608-620,
2016.
Citações Web of Science: 3.
PINTO, PAULA RAMOS;
FERRARETTO MOURA ROCCO, DEBORA DIAS;
OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO;
MACHADO-LIMA, ADRIANA;
CASTILHO, GABRIELA;
DA SILVA, KAROLLINE SANTANA;
GOMES, DIEGO JUVENAL;
PINTO, RAPHAEL DE SOUZA;
IBORRA, RODRIGO TALLADA;
FERREIRA, GUILHERME DA SILVA;
NAKANDAKARE, EDNA REGINA;
MACHADO, UBIRATAN FABRES;
CARDILLO CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA;
CATANOZI, SERGIO;
PASSARELLI, MARISA.
Aerobic exercise training enhances the in vivo cholesterol trafficking from macrophages to the liver independently of changes in the expression of genes involved in lipid flux in macrophages and aorta.
LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE,
v. 14,
SEP 16 2015.
Citações Web of Science: 10.