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Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina modificada por glicação avançada - contribuição do controle glicêmico no diabete melito

Processo: 12/19112-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2013
Vigência (Término): 09 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Adriana Machado Saldiba de Lima
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/05951-6 - Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada, BE.EP.PD   13/06800-9 - Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lipídeos em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada, BE.EP.PD
Assunto(s):Albuminas   Diabetes mellitus   Aterosclerose

Resumo

Produtos de glicação avançada (AGE) encontram-se aumentados no diabete melito (DM) e predizem o risco de doença aterosclerótica, independentemente de outros fatores de risco. Os AGE induzem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e mediadores inflamatórios, associados às complicações tardias do DM. Recentemente, demonstramos que a albumina AGE - isolada do plasma de portadores de DM com controle glicêmico inadequado - reduz a expressão do receptor de HDL, ABCA-1, altera a expressão diferencial de genes e induz acúmulo de colesterol em macrófagos. Nossa hipótese é de que as ações da albumina AGE em macrófagos sejam, em sua maior parte, mediadas pelo RAGE e que o controle glicêmico possa prevenir as alterações no fluxo de lípides nestas células. Desta forma, pretende-se avaliar o efeito do silencimento do RAGE (RNAi) e da utilização de RAGE solúvel sobre a geração de ROS, ativação de NF-kB, expressão de ABCA-1 e acúmulo de lípides em macrófagos tratados com albumina isolada de diabéticos com controle glicêmico inadequado (HbA1c > 8%) e após ajuste metabólico (HbA1c < 7%). Os resultados ajudarão a esclarecer: 1) como o controle glicêmico pode contribuir para a prevenção do acúmulo de lípides em macrófagos e 2) qual a participação do eixo AGE/RAGE nas alterações no fluxo de lípides no DM, o que pode contribuir para intervenções terapêuticas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, PAULA R.; DA SILVA, KAROLLINE S.; IBORRA, RODRIGO T.; OKUDA, LIGIA S.; GOMES-KJERULF, DIEGO; FERREIRA, GUILHERME S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. Citações Web of Science: 2.
IBORRA, RODRIGO TALLADA; MACHADO-LIMA, ADRIANA; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; PINTO, PAULA RAMOS; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; PICKFORD, RUSSELL; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; RYE, KERRY-ANNE; LU, RUI; YOKOYAMA, SHINJI; PASSARELLI, MARISA. AGE-albumin enhances ABCA1 degradation by ubiquitin-proteasome and lysosomal pathways in macrophages. JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS, v. 32, n. 1, p. 1-10, JAN 2018. Citações Web of Science: 1.
PINTO, PAULA RAMOS; FERRARETTO MOURA ROCCO, DEBORA DIAS; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; MACHADO-LIMA, ADRIANA; CASTILHO, GABRIELA; DA SILVA, KAROLLINE SANTANA; GOMES, DIEGO JUVENAL; PINTO, RAPHAEL DE SOUZA; IBORRA, RODRIGO TALLADA; FERREIRA, GUILHERME DA SILVA; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CARDILLO CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Aerobic exercise training enhances the in vivo cholesterol trafficking from macrophages to the liver independently of changes in the expression of genes involved in lipid flux in macrophages and aorta. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 14, SEP 16 2015. Citações Web of Science: 10.

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