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Avaliação de miRNAs potencialmente reguladores da expressão de Slc2a4/GLUT4 em músculo esquelético de ratos diabéticos

Processo: 12/20432-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2013
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:João Victor Del Conti Esteves
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Diabetes mellitus   Exercício físico   Endocrinologia   MicroRNAs

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica de alta prevalência no mundo, responsável por inúmeras co-morbidades, gerando onerosos gastos nos sistemas de saúde. Nos últimos anos, papel fundamental foi atribuído aos benefícios do exercício físico para a prevenção e/ou tratamento do DM, especialmente no que envolve a melhora da captação de glicose em músculo esquelético, contudo, os mecanismos moleculares envolvidos nesse processo ainda permanecem obscuros. Recentemente, surgiu um novo elemento na fisiopatologia do DM, que tem recebido elevado destaque: trata-se de um grupo de pequenos RNAs que não codificam proteínas, mas que contribuem em alterações da expressão de genes, denominados microRNAs (miRNAs). Os miRNAs geralmente inibem a tradução de proteínas, e podem afetar a estabilidade de mRNAs. Seus efeitos têm sido observados em diversas disfunções celulares relacionadas a secreção insulínica e homeostase glicêmica, e consequentemente ao desenvolvimento do DM. Alguns miRNAs já foram claramente relacionados à homeostasia da célula muscular esquelética, no entanto, até aonde sabemos, nenhum estudo avaliou a influência do exercício físico sob a expressão destes miRNAs em tecido muscular de animais diabéticos ou não. Desse modo, os objetivos do presente estudo são: investigar a expressão de miR-1, miR-133a, miR-133b e miR-206 em músculo esquelético de ratos diabéticos e controles, bem como estudar o efeito da contração muscular in vitro sobre a expressão desses miRNAs, além de investigar a possível correlação existente entre as variações de miRNAs e a expressão do transportador de glicose GLUT4 em músculo esquelético. Espera-se que os resultados obtidos contribuam para compreender os efeitos da contração muscular sobre a expressão do GLUT4, gerando novas perspectivas para induzir aumento de GLUT4, melhorando a capacidade de utilização de glicose em músculos de portadores de diabetes.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JULIO, URSULA F.; PANISSA, VALERIA L. G.; CURY, RUBIANA L.; AGOSTINHO, MARCUS F.; ESTEVES, JOAO V. D. C.; FRANCHINI, EMERSON. Energy System Contributions in Upper and Lower Body Wingate Tests in Highly Trained Athletes. RESEARCH QUARTERLY FOR EXERCISE AND SPORT, v. 90, n. 2 MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
YONAMINE, CAIO Y.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, V, JOAO; OKAMOTO, MARISTELA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 481, p. 26-34, FEB 5 2019. Citações Web of Science: 0.
ESTEVES, V, JOAO; YONAMINE, CAIO Y.; PINTO-JUNIOR, DANILO C.; GERLINGER-ROMERO, FREDERICO; ENGUITA, FRANCISCO J.; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes Modulates MicroRNAs 29b-3p, 29c-3p, 199a-5p and 532-3p Expression in Muscle: Possible Role in GLUT4 and HK2 Repression. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, SEP 12 2018. Citações Web of Science: 4.
PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN F. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 25 2018. Citações Web of Science: 3.
ESTEVES, JOAO VICTOR; ENGUITA, FRANCISCO JAVIER; MACHADO, UBIRATAN FABRES. MicroRNAs-Mediated Regulation of Skeletal Muscle GLUT4 Expression and Translocation in Insulin Resistance. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2017. Citações Web of Science: 21.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ESTEVES, João Victor Del Conti. microRNAs 29b, 29c, 199a e 532-3p são potenciais repressores da expressão de GLUT4 e HK2 em músculo esquelético de ratos diabéticos.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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