Busca avançada
Ano de início
Entree

Transformação de células epiteliais bronquiais humanas por benzo[a]pireno: processos metabólicos redox e metilação/desmetilação do DNA

Processo: 12/21636-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Tiago Franco de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Toxicologia   Epigênese genética   Neoplasias   Genotoxicidade   Efeito Warburg   Metabolismo celular

Resumo

O câncer de pulmão é considerado um sério problema de saúde mundial. Sua elevada taxa de mortalidade é um reflexo direto da dificuldade de diagnóstico precoce e da refratividade dos estágios avançados desta neoplasia frente à terapêutica convencional. Dessa maneira, importantes avanços no tratamento podem surgir a partir de uma melhor compreensão das origens moleculares da doença e de alterações celulares subjacentes à transformação e à multiplicação das células pré-neoplásicas. Dentre os alvos mais promissores apontados por estudos recentes está o metabolismo de neoplasias malignas, uma vez que este se encontra alterado em relação às células normais não proliferantes. O objetivo deste projeto é verificar se a alteração metabólica induzida pelo reconhecido carcinógeno benzo[a]pireno, em células epiteliais bronquiais humanas (BEAS-2B), contribui para alterações epigenéticas, levando ao silenciamento de genes e à transformação maligna. Concomitantemente serão avaliadas lesões no DNA das células, a fim de verificar a contribuição da via genotóxica para a transformação celular nas condições utilizadas. Apesar de haver dados da literatura mostrando que mutações inativadoras de enzimas do ciclo de Krebs levam a alterações dos níveis de 5-mdC e 5-hmdC no DNA, não existem estudos que mostrem uma relação entre essas alterações a partir da ação de um carcinógeno. Além de contribuir para a área com a elucidação de uma possível nova via de ação carcinogênica do benzo[a]pireno, que pode ser comum a diversos carcinógenos, o delineamento experimental deste projeto permitirá a criação de uma base de métodos no laboratório que poderá ser utilizada por diferentes grupos interessados na relação entre alterações metabólicas e o desenvolvimento de doenças.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FELCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; LEMOS, MIRIAM; VERAS, MARIANA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 147, . (13/07937-8, 11/09891-0, 12/08617-4, 12/21636-8, 12/08616-8, 12/22190-3)
FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DIAS, MICHELLE FRANCINI; GENNARI MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; VERAS, MARIANA; LEMOS, MIRIAM; MARCOURAKIS, TANIA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Genotoxic and epigenotoxic effects in mice exposed to concentrated ambient fine particulate matter (PM2.5) from SAo Paulo city, Brazil. PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY, v. 15, . (12/08617-4, 12/08616-8, 11/09891-0, 12/22190-3, 12/21636-8, 13/07937-8)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; et al. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, . (12/08616-8, 09/54816-6, 12/21636-8, 13/07937-8, 06/56530-4, 06/57929-8, 12/08617-4)
DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX F.; DE OLIVEIRA, TIAGO F.; BOBADILLA, LARISSA L.; GARCIA, CAMILA C. M.; BERRA, CAROLINA MARIA; DE SOUZA-PINTO, NADJA C.; MEDEIROS, MARISA H. G.; DI MASCIO, PAOLO; ZATZ, ROBERTO; LOUREIRO, ANA PAULA DE M.. Sustained kidney biochemical derangement in treated experimental diabetes: a clue to metabolic memory. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (12/08617-4, 13/11747-0, 12/21636-8)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.