Transformação de células epiteliais bronquiais humanas por benzo[a]pireno: processos metabólicos redox e metilação/desmetilação do DNA

• Processo: 12/21636-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ana Paula de Melo Loureiro
• Beneficiário: Tiago Franco de Oliveira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Epigênese genética Neoplasias Genotoxicidade Efeito Warburg Metabolismo celular

Resumo

O câncer de pulmão é considerado um sério problema de saúde mundial. Sua elevada taxa de mortalidade é um reflexo direto da dificuldade de diagnóstico precoce e da refratividade dos estágios avançados desta neoplasia frente à terapêutica convencional. Dessa maneira, importantes avanços no tratamento podem surgir a partir de uma melhor compreensão das origens moleculares da doença e de alterações celulares subjacentes à transformação e à multiplicação das células pré-neoplásicas. Dentre os alvos mais promissores apontados por estudos recentes está o metabolismo de neoplasias malignas, uma vez que este se encontra alterado em relação às células normais não proliferantes. O objetivo deste projeto é verificar se a alteração metabólica induzida pelo reconhecido carcinógeno benzo[a]pireno, em células epiteliais bronquiais humanas (BEAS-2B), contribui para alterações epigenéticas, levando ao silenciamento de genes e à transformação maligna. Concomitantemente serão avaliadas lesões no DNA das células, a fim de verificar a contribuição da via genotóxica para a transformação celular nas condições utilizadas. Apesar de haver dados da literatura mostrando que mutações inativadoras de enzimas do ciclo de Krebs levam a alterações dos níveis de 5-mdC e 5-hmdC no DNA, não existem estudos que mostrem uma relação entre essas alterações a partir da ação de um carcinógeno. Além de contribuir para a área com a elucidação de uma possível nova via de ação carcinogênica do benzo[a]pireno, que pode ser comum a diversos carcinógenos, o delineamento experimental deste projeto permitirá a criação de uma base de métodos no laboratório que poderá ser utilizada por diferentes grupos interessados na relação entre alterações metabólicas e o desenvolvimento de doenças.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FELCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; LEMOS, MIRIAM; VERAS, MARIANA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 147, MAY 2019. (13/07937-8, 11/09891-0, 12/08617-4, 12/21636-8, 12/08616-8, 12/22190-3)

FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DIAS, MICHELLE FRANCINI; GENNARI MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; VERAS, MARIANA; LEMOS, MIRIAM; MARCOURAKIS, TANIA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Genotoxic and epigenotoxic effects in mice exposed to concentrated ambient fine particulate matter (PM2.5) from SAo Paulo city, Brazil. PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY, v. 15, OCT 19 2018. (12/08617-4, 12/08616-8, 11/09891-0, 12/22190-3, 12/21636-8, 13/07937-8)

DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; et al. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, JUN 19 2014. (12/08616-8, 09/54816-6, 12/21636-8, 13/07937-8, 06/56530-4, 06/57929-8, 12/08617-4)

DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX F.; DE OLIVEIRA, TIAGO F.; BOBADILLA, LARISSA L.; GARCIA, CAMILA C. M.; BERRA, CAROLINA MARIA; DE SOUZA-PINTO, NADJA C.; MEDEIROS, MARISA H. G.; DI MASCIO, PAOLO; ZATZ, ROBERTO; LOUREIRO, ANA PAULA DE M.. Sustained kidney biochemical derangement in treated experimental diabetes: a clue to metabolic memory. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 12 2017. (12/08617-4, 13/11747-0, 12/21636-8)