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Caracterização de peptídeos que interagem com receptor tirosina quinase VEGFR-3

Processo: 12/18681-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2013
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ricardo Jose Giordano
Beneficiário:Caio Cesar Nogueira Cambui
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/54806-8 - Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular, AP.JP
Assunto(s):Fatores de crescimento do endotélio vascular   Biologia vascular   Phage display   Angiogênese

Resumo

A formação de vasos sanguíneos ocorre via dois processos distintos: a vasculogênese e a angiogênese. Em organismos adultos, há predomínio da angiogênese, que pode estar associada a condições fisiológicas, como processos de cicatrização, ciclo menstrual, etc., ou pode estar associada a condições patológicas, como o câncer, retinopatias e outras doenças dependentes de angiogênese. Na angiogênese patológica, a formação de novos vasos sanguíneos ocorre de forma crônica, desorganizada e anômala. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) possui papel central no desenvolvimento da angiogênese através da ativação de receptores de VEGF tirosina-quinase (VEGFR) expressos nas células endoteliais. Atualmente, a maioria dos inibidores da angiogênese em uso clínico é dirigida contra VEGF e seus receptores. Porém, como VEGF está envolvido em vias relacionadas à sobrevivência celular e com a homeostase dos vasos sanguíneos, efeitos colaterais são observados quando a função desse fator é inibida.Nosso objetivo é buscar moléculas que interajam de modo específico com o receptor tirosina quinase VEGFR-3 (receptor que não está envolvido em vias relacionadas à sobrevivência celular e com a homeostase dos vasos sanguíneos, porém possui relação direta com a angiogênese) e que sejam capazes de inibir eficientemente a angiogênese, sem afetar a homeostasia das células endoteliais normais. Dois peptídeos direcionados a VEGFR-3 foram previamente selecionados utilizando a metodologia de Phage Display em ensaios de seleção in vitro. Nossa meta é caracterizar os resíduos de aminoácidos importantes na interação peptídeo-receptor. A caracterização dos aminoácidos essenciais na interação peptídeo-receptor fornecerão importantes informações químicas que podem ser usadas no desenvolvimento de peptídeomiméticos ou drogas para uso em terapias angiogênicas.