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Inibição da metástase via transição epitélio-mesenquimal por metformina em neoplasia mamária

Processo: 12/25146-5
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 16 de março de 2013
Vigência (Término): 15 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
Beneficiário:Camila Leonel da Silva
Supervisor no Exterior: Alicia Mercedes Viloria-Petit
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Guelph, Canadá  
Vinculado à bolsa:12/09778-1 - Inibição da metástase via transição epitélio-mesenquimal por RNA de interferência e metformina em neoplasia mamária, BP.DR

Resumo

A Transição Epitélio-Mesenquimal (EMT) é caracterizada pela mudança no fenótipo epitelial para mesenquimal que leva a perda ou expressão reduzida dos marcadores de células epiteliais e o aumento da expressão de marcadores mesenquimais, assim como o aumento da expressão de fatores de transcrição. A EMT pode ser induzida por componentes de matriz extracelular e fatores de crescimento, como o fator de transformação de crescimento beta (TGF-²), responsável pela regulação da diferenciação e proliferação celular, migração e apoptose. A EMT inicia-se com a transformação e diferenciação de células-tronco do câncer de mama (BCSCs). Estudos recentes reproduziram in vitro o processo de EMT em células epiteliais mamárias gerando células com propriedades BCSCs. Além disso, uma pequena subpopulação de células tumorais com o fenótipo característico de células-tronco (CD44+/CD24-) está presente nos tumores de mama. Atualmente, diversas ferramentas de intervenção têm sido empregadas para inibição da EMT e a consequente metastatização e com esse propósito, recentemente surgiram novas investigações utilizando a metformina, um medicamento para diabetes tipo 2, e BCSCs, inibindo a ação do TGF-B na EMT e a consequente metastatização do câncer de mama. O objetivo deste estudo é identificar marcadores relacionados com a EMT, pela técnica de imunofluorescência e PCR em Tempo Real, e impedir o processo de metastatização do câncer de mama através da inibição do TGF-² pelo tratamento com metformina, em linhagens celulares de neoplasia mamária canina. Os dados obtidos nesse estudo poderão confirmar os prováveis benefícios do silenciamento gênico e da metformina como agentes terapêuticos no tratamento do câncer de mama. (AU)