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Investigação do papel do receptor purinérgico P2X4 na diferenciação neuronal de células P19 através de RNA de interferência

Processo: 12/24205-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Bruno Henrique Do Amaral
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/50880-4 - Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Diferenciação celular   Interferência de RNA   Receptores purinérgicos P2X4   Células-tronco de carcinoma embrionário

Resumo

Os purino receptores são os receptores mais abundantes em tecidos de mamíferos, podendo ser encontrados em todos os tipos de células, inclusive as de origem neural. Essa classe de receptores é subdividida em dois subgrupos, sendo estesos receptores P1 (ativados por adenosina) e P2 (ativados por nucleotídeos de adenina e uridina). Os receptores do tipo P2 podem ser ionotrópicos (P2X) ou metabotrópicos(P2Y). Tais receptores estão envolvidos em uma ampla gama de processos patofisiológicos, desde a percepção sensorial e controle da musculatura lisa à inflamação crônica e dor neuropática. Também tem sido descrito pelo nosso grupo de pesquisa o envolvimento dos receptores P2X na diferenciação neuronal de células de terato-carcinoma embrionário murino (células P19). Demonstramos que a expressão do receptor P2X4, elevada em células embrionárias, diminui quando as células são induzidas a diferenciar em neurônios, enquanto a expressão dos receptores P2X2 e P2X6 aumenta. Ademais, dados preliminares indicam redução do tamanho de corpos embrionários em células P19 indiferenciadas na ausência da expressão do receptor P2X4. Tendo em vista a importância dos receptores purinérgicos no desenvolvimento do sistema nervoso central, propomos caracterizar com maior precisão o papel do receptor P2X4 no progresso da diferenciação neuronal de células P19, silenciando sua expressão através da técnica de RNA de interferência. (AU)