Avaliação dos mecanismos neuroimunes envolvidos na diminuição da atividade e da migração de neutrófilos induzida por estresse num modelo murino de inflamação intestinal

• Processo: 12/21767-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Viviane Ferraz de Paula
• Supervisor: Elena Gonzalez-Rey
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Instituto de Parasitología y Biomedicina “López-Neyra” (IPBLN), Espanha
• Vinculado à bolsa: 11/50853-4 - Avaliação do papel do estresse sobre a atividade e migração de neutrófilos num modelo murino de inflamação intestinal, BP.PD
• Assunto(s): Neuroimunomodulação Doenças inflamatórias intestinais Doença de Crohn Estresse fisiológico Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cortistatina | doença inflamatória intestinal | estresse | glicocorticóide | Neutrófilo | neuroimunomodulação

Resumo

Doença de Crohn e a colite ulcerativa são duas doenças inflamatórias graves do trato gastrointestinal, associadas a um aumento do risco de câncer do cólon. Afetam milhões de pessoas em todo o mundo, causando gastos consideráveis aos sistemas de saúde em países desenvolvidos e, também, no Brasil. As doenças inflamatórias intestinais, conhecidas na literatura como IBD (inflammatory bowel disease), são doenças inflamatórias crônicas remitentes, que causam um prolongado e, às vezes, irreversível dano à estrutura e à função gastrointestinal. A etiologia da IBD não está totalmente definida, mas estudos mostram a influência de múltiplos fatores, incluindo genéticos, ambientais e imunológicos contra a flora bacteriana intestinal. Sabe-se que fatores ambientais como, estímulos estressores físicos e/ou psicológicos, apresentam correlação positiva com a atividade/crise da doença e a investigação destes parâmetros tem sido tema do projeto de pós-doutoramento em andamento. Resultados obtidos durante o 1ºano de pós-doutorado demonstram que o estresse foi capaz de piorar, clinicamente, a colite induzida por DSS, sendo que este quadro foi acompanhado por uma diminuição da atividade e da migração de neutrófilos para o foco inflamatório. Estes resultados englobam um trabalho que está sendo redigido para publicação. No entanto, é imprescindível que os mecanismos envolvidos na regulação neuroimune sobre a migração neutrofílica durante o estresse na IBD sejam investigados. Desta forma, esta solicitação de estágio no exterior vai ao encontro deste objetivo, uma vez que o Laboratório coordenado pela Dra. Elena Gonzalez Rey, do Instituto de Parasitologia e Biomedicina - López-Neyra em Granada, Espanha, possui reconhecimento internacional em estudos que visam compreender a regulação neuroimune de doenças inflamatórias e, ainda, conta com excelente estrutura que permitirá ampliar as abordagens de estudo do projeto proposto inicialmente. Neste sentido, a Dra Elena possui animais nocautes para o neuropeptídeo cortistatina, que possui papel modulador sobre o sistema nervoso central e imune e, ainda, parece modular a evolução da IBD. Assim, a avaliação da ação da cortistatina, associado ao estudo da participação do HPA previamente proposto neste projeto, favorecerá o esclarecimento do eixo neuroimune na piora do quadro de IBD durante o estresse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARRIGA, MARGARITA; BENITEZ, RAQUEL; FERRAZ-DE-PAULA, VIVIANE; GARCIA-FRUTOS, MARINA; CARO, MARTA; ROBLEDO, GEMA; O'VALLE, FRANCISCO; CAMPOS-SALINAS, JENNY; DELGADO, MARIO. Protective role of cortistatin in pulmonary inflammation and fibrosis. British Journal of Pharmacology, v. 178, n. 21, AUG 2021. (12/21767-5)