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Monitoramento de cultivos submersos de linhagens de Streptomyces clavuligerus para a quantificação de distribuição de fluxos metabólicos

Processo: 12/22181-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
Pesquisador responsável:Maria Lucia Gonsales da Costa Araujo
Beneficiário:Amanda Salvador Baptista
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido clavulânico   Processos bioquímicos

Resumo

Streptomyces clavuligerus é uma espécie produtora de múltiplos metabólitos secundários de interesse terapêutico: ácido clavulânico, um potente inibidor de beta-lactamases, e outras vinte clavamas, várias delas com atividade antifúngica; cefamicina C, um antibiótico beta-lactâmico usado para produzir vários antibióticos semi sintéticos com ação contra bactérias anaeróbias; tunicamicina, uma mistura de homólogos de nucleosídeos inibidores da glicosilação de proteínas em procariotos e eucariotos; holomicina, uma ditiolopirrolona com atividades bacteriostática e citotóxica em mamíferos. A obtenção de quaisquer destes metabólitos em maiores quantidades depende de fatores genéticos e ambientais que comandam a forma como os metabolismos primário e secundário competem por intermediários - chave. Neste projeto, serão investigadas diferenças metabólicas entre a linhagem selvagem e um mutante de S. clavuligerus, não produtor de ácido clavulânico e melhor produtor de holomicina, obtido por mutagênese da cepa selvagem com agente químico alquilante seguida de repiques/ cultivos sucessivos e processo de screening. O estudo em nível global consistirá na determinação de parâmetros cinéticos e coeficientes de rendimento a partir de dados in vivo de cultivos submersos. Para aprofundar o conhecimento das diferenças metabólicas entre as linhagens, estes dados serão utilizados para simular a distribuição de fluxos metabólicos com o auxílio de programa computacional designado para esta finalidade.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAVALLIERI, ANDRE PASTRELO; BAPTISTA, AMANDA SALVADOR; LEITE, CARLA ANDREA; GONSALES DA COSTA ARAUJO, MARIA LUCIA. A case study in flux balance analysis: Lysine, a cephamycin C precursor, can also increase clavulanic acid production. Biochemical Engineering Journal, v. 112, p. 42-53, AUG 15 2016. Citações Web of Science: 2.
LEITE, CARLA A.; CAVALLIERI, ANDRE P.; BAPTISTA, AMANDA S.; ARAUJO, MARIA L. G. C. Dissociation of cephamycin C and clavulanic acid biosynthesis by 1,3-diaminopropane in Streptomyces clavuligerus. FEMS Microbiology Letters, v. 363, n. 1 JAN 2016. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BAPTISTA, Amanda Salvador. Monitoramento de cultivos submersos de linhagens de Streptomyces clavuligerus para a quantificação de distribuição de fluxos metabólicos. 2015. 93 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Química..

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