Um novo caminho para a busca racional de uma vacina efetiva contra a dengue

• Processo: 12/51204-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2013
• Vigência (Término): 29 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Jaime Henrique Amorim Santos
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/00684-0 - Mapeamento estrutural de epitopos-chave para neutralização e aumento da infectividade mediada por anticorpos presentes no envelope do vírus da dengue, BE.EP.PD
• Assunto(s): Dengue Vacinas Desenvolvimento de vacinas Resposta imune

Resumo

A dengue é uma doença de elevado impacto epidemiológico causada por um dos quatro sorotipos de vírus da dengue (VD 1-4). Ainda não existe uma vacina eficiente e segura para o controle desta doença. Uma das principais dificuldades que impedem o desenvolvimento desta vacina é a falta de conhecimento sobre quais mecanismos celulares e moleculares estão envolvidos na imunidade protetora contra o VD. A resposta imunológica protetora existe, visto que uma infecção prévia com um sorotipo específico de VD confere imunidade para contatos posteriores com vírus do mesmo sorotipo. O principal objetivo deste projeto de pesquisa é justamente determinar quais mecanismos celulares e moleculares estão envolvidos na imunidade protetora contra a dengue. A estratégia de investigação neste projeto de pesquisa é induzir, em modelo murino, uma infecção não letal capaz de induzir proteção contra uma infecção letal subseqüente. Em seguida, esperamos avaliar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na resposta imunológica protetora usando todos os antígenos do VD tipo 2 disponíveis em nosso laboratório (prM, E, NS1, NS3, NS5). A partir disso, espera-se entender e determinar quais destes mecanismos são essenciais numa resposta imunológica protetora contra o VD. O conhecimento gerado à partir desta pesquisa otimizará o desenho de formulações vacinais contra a dengue, aumentando as chances de sucesso na busca de uma vacina eficaz. Os desafios são imensos, após três décadas de pesquisa, em grande parte subsidiada pelos maiores laboratórios produtores de vacinas no mundo, ainda não se dispõe de uma vacina eficiente contra a dengue. Por todas as perspectivas de resultados citadas acima, acredita-se que este projeto tem grande pertinência e pode beneficiar tanto a comunidade científica envolvida com o tema como a sociedade de maneira geral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO FABRIS MAEDA, DENICAR LINA; BATISTA, MILENE TAVARES; PEREIRA, LENNON RAMOS; CINTRA, MARIANA DE JESUS; AMORIM, JAIME HENRIQUE; MATHIAS-SANTOS, CAMILA; PEREIRA, SARA ARAUJO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; SILVA, SANDRIANA DOS RAMOS; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.; SILVEIRA, VANESSA BARBOSA; LEAL OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; JOHNSTON, STEPHEN ALBERT; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; RODRIGUES, JULIANA FALCAO. Adjuvant-Mediated Epitope Specificity and Enhanced Neutralizing Activity of Antibodies Targeting Dengue Virus Envelope Protein. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, SEP 25 2017. Citações Web of Science: 4.

AMORIM, JAIME HENRIQUE; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; BIZERRA, RAIZA; PEREIRA, SARA ARAUJO; PEREIRA, LENNON RAMOS; NASCIMENTO FABRIS, DENICAR LINA; SANTOS, ROBERT ANDREATA; ROMANO, CAMILA MALTA; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS. Antibodies are not required to a protective immune response against dengue virus elicited in a mouse encephalitis model. VIROLOGY, v. 487, p. 41-49, JAN 2016. Citações Web of Science: 10.

SALVADOR, FELIPE SCASSI; AMORIM, JAIME HENRIQUE; SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; PEREIRA, SARA A.; SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; ROMANO, CAMILA MALTA. Complete Genome Sequence of an Atypical Dengue Virus Serotype 2 Lineage Isolated in Brazil. MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS, v. 3, n. 4 JUL-AUG 2015. Citações Web of Science: 1.