Inflamação e morte celular na atrofia tímica induzida pelo Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 12/22131-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2013
• Vigência (Término): 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Beneficiário: Thiago Alves da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Mediadores da inflamação Paracoccidioides brasiliensis Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atrofia tímica | inflamassoma | Mediadores inflamatorios | Paracoccidioides brasiliensis | Paracoccidioidomicose

Resumo

O timo é o órgão linfoide primário responsável pela maturação e desenvolvimento dos linfócitos T. Para exercer tal função o microambiente tímico necessita estar preservado e deve existir um controle fino das quimiocinas e fatores de crescimento liberados por células epiteliais, células dendríticas e macrófagos tímicos. O timo pode, contudo, sofrer involução em condições fisiológicas, p.ex. no envelhecimento, e patológicas, como em infecções. Estudos de nosso laboratório têm demonstrado que a infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis, o agente causal da micose sistêmica de maior prevalência na América do Sul e Central - a paracoccidiodomicose, induz atrofia tímica, com perda da delimitação córtico-medular, depleção de timócitos corticais, diminuição da capacidade migratória com retenção de timócitos duplo-negativos, além da presença de infiltrado inflamatório constituído por neutrófilos e macrófagos. A atrofia tímica observada pode estar relacionada com (i) alterações nos compartimentos de células estromais tímica, (ii) morte elevada de timócitos e (iii) migração prematura de timócitos para a periferia. Recentemente, a participação dos inflamassomas NLRP3, complexos macromoleculares envolvidos na ativação de caspases inflamatórias, tem sido sugerida como essencial na eliminação de diversos patógenos e pode estar envolvida na atrofia tímica fisiológica desencadeada pelo envelhecimento. Assim, o presente projeto tem por objetivo analisar na atrofia tímica precoce observada durante a infecção experimental com o Paracoccidioides brasiliensis, as possíveis vias de morte celular envolvidas na perda de timócitos e a participação das vias inflamatórias nesse processo, com ênfase no inflamassoma NLRP3.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; MARTINS, PAULA; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; ZANUCOLI, FABIO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA; THOME, RODOLFO. Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection in mice treated with modulated dendritic cells relies on inhibition of interleukin-10 production by CD8(+) T cells. Immunology, v. 146, n. 3, p. 486-495, NOV 2015. (13/08194-9, 12/22131-7, 13/01401-9, 11/17965-3, 14/02631-0)

DI GANGI, ROSARIA; DA COSTA, THIAGO ALVES; THOME, RODOLFO; PERON, GABRIELA; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA. Paracoccidioides brasiliensis infection promotes thymic disarrangement and premature egress of mature lymphocytes expressing prohibitive TCRs. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 16, MAY 17 2016. (12/22131-7, 13/01401-9, 13/08194-9, 14/02631-0)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; THOME, RODOLFO; FELISBINO, MARINA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; SARTORI, ALEXANDRINA; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA. Severe Changes in Thymic Microenvironment in a Chronic Experimental Model of Paracoccidioidomycosis. PLoS One, v. 11, n. 10, OCT 13 2016. (14/19492-3, 13/08194-9, 12/03238-5, 12/22131-7, 13/01401-9, 14/02631-0)

THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY K.; DA COSTA, THIAGO ALVES; GANGI, ROSARIA D.; FERREIRA, ISADORA T.; RAPOSO, CATARINA; LOPES, STEFANIE C. P.; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; COSTA, FABIO T. M.; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with crude Plasmodium berghei extracts acquire immune-modulatory properties and suppress the development of autoimmune neuroinflammation. Immunology, v. 143, n. 2, p. 164-173, OCT 2014. (12/08303-0, 12/22131-7, 13/01401-9, 11/13191-3, 11/17965-3)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; MARTINS, PAULA; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; ZANUCOLI, FABIO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA; THOME, RODOLFO. Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection in mice treated with modulated dendritic cells relies on inhibition of interleukin-10 production by CD8(+) T cells. IMMUNOLOGY, v. 146, n. 3, p. 10-pg., 2015-11-01. (13/01401-9, 12/22131-7, 13/08194-9, 14/02631-0, 11/17965-3)

THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY K.; DA COSTA, THIAGO ALVES; GANGI, ROSARIA D.; FERREIRA, ISADORA T.; RAPOSO, CATARINA; LOPES, STEFANIE C. P.; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; COSTA, FABIO T. M.; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with crude Plasmodium berghei extracts acquire immune-modulatory properties and suppress the development of autoimmune neuroinflammation. IMMUNOLOGY, v. 143, n. 2, p. 10-pg., 2014-10-01. (13/01401-9, 11/13191-3, 12/08303-0, 12/22131-7, 11/17965-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTA, Thiago Alves da. Inflamação e morte celular na atrofia tímica induzida pelo Paracoccidioides brasiliensis. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.